大寧寺之變

天文10年（1541年），尼子氏進攻從屬於大内氏的毛利氏但不幸敗北（吉田郡山城之戰）。趁此契機，周防大内義隆由大内家臣團武功派陶隆房為主導，於天文11年（1542年）率大軍進攻尼子氏的本國出雲，尼子氏尼子晴久於月山富田城籠城徹底抗戰（第一次月山富田城之戰）。但由於大內軍圍攻曠日時久，加上部分豪族被尼子寢返，天文12年（1543年）2月大内軍潰走，義隆退往周防，外甥同時也是養子的大内晴持於敗走途中，在揖屋浦溺死。

尼子氏想藉由此次機會回復原有勢力，於是反攻安藝、石見、備後等大内諸将，並與毛利元就對抗。而義隆自遠征敗北後，將軍事大權交由遠征出雲的陶隆房主導，政務交由文治派的寵臣相良武任負責，自己則遠離國政，終日埋首於學藝、茶會、與公家往來等糜爛生活，造成家中財務負擔增加、年貢也隨之調增，土豪及領民都苦於高壓稅賦。 大内家的主導權落於武功派的陶隆房、内藤興盛等人後，與文治派的相良武任、冷泉隆豐對立。

天文14年（1545年）武功派、文治派的關係急遽惡化，相良武任由於害怕隆房加害，於是向大内氏辭仕，出家後前往肥後隱居，力保自身安全。武任的失勢，相信是隆房等人一連串反擊影響所致。但是天文17年（1548年），義隆再度邀請相良武任出仕大内家。此時，相良武任聽聞豐前守護代重臣杉重矩有謀反跡象，於是寫下「相良武任申狀」向義隆辯解，在狀中舉發「隆房、興盛、杉重矩等人企圖謀反」。

天文18年（1549年）2至5月，為強化大内氏與毛利氏的同盟，元就帶著兒子們前往山口謁見義隆。但「相良武任申狀」也告發陶長隆邀請毛利來訪，及隆房的嫡男陶長房與毛利私通文書等等行為，都屬不軌舉動。由於長期停留在山口，隆房與吉川元春結為義兄弟。 天文19年（1550年），相良武任與隆房的對立日漸嚴重，甚至被密謀暗殺，因為在事前察知並密告義隆而成功躲過。此後，為了迴避與隆房的對立，提出以女兒嫁給陶長房（隆房的嫡男）等方法，不過遭到隆房拒絕。同時，義隆的側近冷泉隆豐也向義隆進言應將隆房誅殺。 8月24日隆房寫信給毛利元就、隆元以及吉川元春的2封密信提到：「與杉重矩及内藤討論後，決定廢立義隆，改由義尊繼承。」並請求毛利協助。元就於是要求天野隆綱等安藝國人協助隆房。

9月15日義隆原本要參拜仁壁神社、今八幡宮，卻臨時缺席，改由右田隆次代替參拜。這是由於傳出「隆房打算幽禁義隆及武任」的流言，義隆方基於安全考量而更改行程。翌日16日義隆召喚隆房並加以質問，但隆房矢口否認。此時，武任於同日（16日）再次從大内家出奔，前往投靠石見的吉見正賴。

11月下旬，隆房稱病停留在居城若山城（周南市）籠城，此時，義隆也害怕遭到隆房的謀害，於是身穿甲冑於居館防備，並派人詰問隆房，兩人關係急遽惡化。

天文20年（1551年）1月，出奔的武任前往投靠筑前守護代杉興連。一連串的騷動引發義隆追究責任，武任於是再次以相良武任申狀告發陶隆房、杉重矩、内藤興盛策劃謀反。

4月，義隆要求武任返回周防再度出仕。隆房為了對抗義隆，於5月派密使至大友氏，打算迎立大友義鎮的異母弟大友晴英為大内新當主，並乘諾割讓部分北九州大内領的權利，雙方於是達成協議。8月10日，武任由於害怕被隆房殺害，第三度從大内家出奔逃往筑前。

8月20日，隆房與興盛共同舉兵。陶軍迅速接收東方嚴島的神領及櫻尾城，為此呼應而出陣的毛利軍，也接收佐東銀山城及近鄰地域（廣島市區），並封鎖山陽道的要衝。8月28日，從若山城出陣的陶軍，由隆房率本隊出兵徳地口、陶家臣江良房榮、宮川房長率別働隊出兵防府口，同時進攻山口。同日正午兵力進入山口時，杉、内藤的軍勢也跟著呼應加入陶軍陣營。陶軍總兵力約5,000至10,000人。

然而，義隆的反應異常遲鈍。23日陶軍入侵山口的流言四起，但義隆接待豐後大友氏使者的酒宴卻照常舉辦。甚至隆房出陣前一日（27日），義隆還前往欣賞能劇。冷泉隆豐建議進攻杉重矩的宅邸，但義隆卻認為「杉及内藤不會附和變成敵人」（大内義隆記）。後來由於隆房的侵攻急迫，義隆決定離開大内氏館、築山館，前往地勢有利防守的法泉寺，本陣設於本堂，觀音堂及求聞寺山等，則由冷泉隆豐固守，除了一起逃亡的公家及近習外，義隆方兵力約2,000至3,000人。由於幾乎沒有抵抗，空蕩蕩的大内氏館及周邊的近臣宅邸都被縱火焚燒，寶物劫掠一空。前關白二条尹房擔任興盛的使者，提出「義隆隱居，由義尊擔任當主」的和睦斡旋條件，但被義隆拒絕。 法泉寺的義隆軍陸續有兵士逃亡，翌日29日義隆決定放棄山口，逃往長門。法泉寺由陶隆康擔任殿軍（後被討死）。義隆的繼室（おさい之方）逃往山口宮野的妙喜寺（現在的常榮寺）。

義隆忍著腳痛於隔天早上抵達長門仙崎，本來打算循海路投靠石見的吉見正賴，但受到暴風雨阻擋而作罷，於是再返回長門深川的大寧寺，與隆豐等共同接受戒名後，於9月1日10時頃自殺。隆豐協助義隆介錯後，返身突撃陶軍而被討死。義隆的嫡男大内義尊與隨從試圖逃亡，但9月2日仍被陶軍追上而殺害。義隆的次男（義尊之弟）問田龜鶴丸，是内藤興盛的外孫，因此免於一死。 與義隆同行的二条尹房、前左大臣三条公賴（武田信玄正室三条之方的父親）、繼室おさい的父親官務家小槻伊治、前權中納言持明院基規等公家人員，也都被殺害。

為了追殺相良武任及協助藏匿武任的杉興連等義隆派，隆房也自筑前派出野上房忠軍隊攻陷花尾城，城破後都後殺害。武任的首級被帶往山口曝屍。

9月4日。元就領軍進入東西条的大内領地，義隆派的平賀隆保本來在頭崎城籠城抵抗，但在逃往槌山城投靠菅田宣真之前城破自殺。元就派吉川、小早川、宍戶等4000兵力進攻槌山城，11日被攻陷，菅田宣真降伏。

10月，陶軍協同石見七尾城主益田藤兼，進攻義隆方的吉見正賴。吉見氏的支城能登呂山城也受到攻擊，因吉見家臣下瀨賴定防守不力而被攻陷。相良武任之子虎王被捕獲殺害。

天文21年（1552年）1月，隆房於長門萬倉（宇部市）的長興寺逼迫杉重矩自殺。同年3月，隆房迎立大友晴英至山口，成為新任大内家當主，改名大内義長，隆房向新任當主宣誓效忠，並改名晴賢。晴賢將義長當作傀儡，自己實際掌握大内家的實權。