死亡空间2

本作也增設了多人模式。[7]

• 艾薩克·克拉克（；剛納·賴特配音）：遊戲主人公，玩家控制的人物。他是CEC公司的艦船系統專家兼工程師，在石村號上獨自倖存後，三年以來關在精神病院裡，如今噩夢在爆發屍變體的泰坦空間站裡重現。
• 妮可·布倫南（；譚妮雅·克拉克配音）：艾薩克的已故女友，在石村號上擔任醫療官時就以自殺告別，如今在神印影響之下成為折磨艾薩克的精神幻覺，多次指引艾薩克來「讓我們成為一體」。
• 愛麗·蘭福德（；索妮塔·亨利配音）：CEC大型器具等級四駕駛員，蔓生區的倖存者之一，隸屬的小隊成員全數陣亡後邂逅艾薩克，因無處可去並且為了生存而加入他的行列。
• 諾蘭·施特羅斯（；柯特·考尼里斯配音）：一位和艾薩克一樣與神印建立過「精神連結」的精神病人，曾徒手殺死過他的妻兒，如今也被殺死妻兒的陰影折磨。人物為遊戲前傳動畫《絕命異次元：餘波》的主要人物。
• 漢斯·泰德曼（；雷斯特·派瑞配音）：地球政府高官，蔓生區的主管，對神印故事略有所聞而希望能得到其力量，便靠艾薩克和施特羅斯腦中的訊息製造出屬於他的神印，卻也因此造成空間站的屍變體爆發災難。
• 黛依娜·勒瑰恩（；塔依娜·托茲配音）：一位於遊戲開始時協助艾薩克逃生的神秘女子，稱她知道治療艾薩克精神症狀的解決方案。
• 佛朗科·迪里爾（；傑森·迪凡配音）：黛依娜的一位部下，負責去營救艾薩克，但找到艾薩克才不久就被殺死並變成屍變體。人物為前傳漫畫《絕命異次元：點燃》的主角。

前作《絕命異次元》故事事件聖盾七號災難過后三年，CEC工程師艾薩克·克拉克（）從「石村號」（）死裡逃生後，處於半瘋的他於宇宙漂流期間被人找到，帶往土衛六上建立的大型宇宙都市「蔓生區」（），同時也是CEC最初實行行星裂解的地方。患上失憶的艾薩克關入精神病院，不停地被已故女友妮可·布倫南（）的幻覺折磨，直到一日突然被一位名叫佛朗科·迪里爾（）的工程師叫醒。但當時蔓生區剛好也發生「屍變體」（）爆發，佛朗科被一隻感染者殺害且同樣變成屍變體後，艾薩克只好獨自逃跑。途中，艾薩克遇到他的主治醫師佛斯特·埃德加斯（），其處於半瘋狀態並在艾薩克面前割喉自殺“謝罪”。

艾薩克逃亡途中收到兩個人聯絡，首先是神秘女子黛依娜·勒瑰恩（），其給予艾薩克逃生路線，並稱她能夠治療艾薩克的精神症狀；另一個則是同是精神病人的諾蘭·施特羅斯（），其曾經見過艾薩克多次且同樣知情神印的事情。不知所措的艾薩克選擇跟隨黛依娜的路線，從她的供述中得知隸屬「地球政府」（）高層兼蔓生區主管漢斯·泰德曼（），利用艾薩克和施特羅斯腦中遺留的「紅色神印」（）資料，透過逆向工程而造出一座新的人造神印。黛依娜還供述艾薩克三年前與神印的接觸，腦部烙下過自我複製訊息。由於訊息若持續擴散將會構成生命威脅，泰德曼將艾薩克進入冷凍狀態以抑制擴散，打造屬於他自己的神印以獲得其強大力量。艾薩克穿越戰火連連的蔓生區，途中目睹數百名倖存者坐船撤離。但艾薩克同時經常“遇見”死去妮可的幻象，其想讓艾薩克完成一個使命，艾薩克便選擇一次一次地逃避她。

艾薩克於蔓生區「統一教」（）教堂的頂端見到黛依娜，但黛依娜卻揭露她其實是統一教的人，揭露該症狀根本沒有解藥，但由於需要艾薩克腦中的神印知識來實行「聚合」（），因此才騙艾薩克過來並將他帶回統一教。然而這時，一艘地球政府的武裝艦艇開始攻擊頂樓，殺死黛依娜和她的兩名部下。艾薩克僥倖逃生並掉回統一教住宅區，隨後再次收到施特羅斯的聯絡。施特羅斯告知艾薩克是他們腦中的訊息建造出新神印、便有能力摧毀它，最後告知新神印位於蔓生區中心的「政府區」（）。艾薩克暫時相信他，前往政府區的路上遇到一名倖存的CEC駕駛員愛麗·蘭福德（），愛麗原本一開始不願相信艾薩克，但她後來遇見施特羅斯後才選擇相信艾薩克的說法。三人於蔓生區裡合作逃生途中，遭遇多數屍變體大軍以及泰德曼製造的各種障礙，但仍然找到一部直通政府區的電車。

前進途中，泰德曼用艾薩克一開始為恢復蔓生區的生命保障系统所啟動的太陽能光束，切斷通往政府區的軌道，導致整個都市區開始脫離星球。艾薩克只能回到停在軌道旁、如今被政府尋獲後進行淨化維修的石村號裡，一路回到先前走過的石村號各個地方，並使妮可的幻覺出現越來越頻繁。艾薩克途中得知地球政府編造出“恐怖襲擊”的謊言來隱瞞真相，回到艦橋的艦長室啟動引力索將政府區拉回來，讓愛麗有機會開電車沖到政府區下方的採礦區。這時，施特羅斯的失智症加重，陷入瘋狂狀態之下拿螺絲刀挖出愛麗的一隻眼球，稱這麼做是為了重複“步驟”。失去一隻眼的愛麗僥倖逃生，施特羅斯便去追艾薩克，而艾薩克基於自保只能殺死施特羅斯。從施特羅斯身上的錄音日誌中，得知他曾經失控並殺死過他的妻兒，艾薩克才理解施特羅斯從始至終都在逃避罪惡感。因為施特羅斯的遭遇，艾薩克選擇不再逃避並接受對死去妮可的愧疚，使得妮可的幻象從暴力轉為溫和。

艾薩克和愛麗找到一輛採礦用的大型鑽岩機，靠地底鑽洞到達政府區，愛麗雖然啟動一架武裝艦艇來逃生，但艾薩克選擇強行將愛麗送走後獨自面對他的命運。由於泰德曼已經對政府區內部嚴防死守，艾薩克潛入保安室裡拔掉政府區的電源，導致外圍防爆門失效並讓數量約千萬隻屍變體入侵政府區，殺死所有衛兵。艾薩克尾隨屍變體進入政府區，最後目睹泰德曼靠他所製造的巨大「十二號神印」（），而泰德曼供述是因為他們對神印的失控運用才導致這次災難。這時，所有屍變體都聚集在神印前，並開始啟動神印的聚合。在妮可的引導下，艾薩克用之前提取出他和施特羅斯腦部中的神印訊息的腦神經診斷機，靠一根注射針連接腦神經後，重新啟動他腦中的自我複製訊息。

艾薩克靠殺出一條血路到達神印面前，擊敗並殺死執迷不悟的泰德曼。但最後一刻，妮可突然將艾薩克的意識推入他自己的腦中，揭露讓神印完整的唯一方法，則是吸收製造者的精神及肉身。艾薩克在深感背叛和憤怒之下，擊敗並摧毀妮可後，將腦中的神印訊息也一同銷毀。艾薩克清醒後發現神印已經徹底摧毀，所有屍變體也隨之消失，但聚合的破壞也導致蔓生區的反應爐即將融毀並產生核爆炸。艾薩克在絕望之下決定坐在原地認命等死，但這時愛麗卻突然開船沖進來救他，而艾薩克搭上艦艇後和愛麗目睹蔓生區毀於一旦。再次逃出生天的艾薩克認為一切太平時，突然想起上次逃生後的經歷，便再次往右邊的駕駛座一看。而這次，只有他的夥伴愛麗坐在他身邊。

蔓生區毀滅後不久，一位疑似地球政府的人跟他背後的上級、又稱「大統領」（）彙報太空站和十二號神印均毀的消息，大統領便認為“其他地區”會收拾殘骸。