沃尔德玛·哈夫金

1885年，西班牙人Jaume Ferran i Clua曾首次为人类接种霍乱疫苗，但其结果不被科学界和同行所接受，甚至有人怀疑他的疫苗杀死的人多于拯救的人[4][5][9]。

1892年7月18日，哈夫金在法国巴斯德研究院工作期间，在动物试验成功后转而在自己身上进行了首次人体试验，并向自己体内注射了低浓度的霍乱弧菌[1][2][3][6][7]。他随后出现发烧，但几天内便完全恢复[2][3]。此后，他又在三个俄国同事和其他志愿者身上进行了人体试验，获得了相似结果，进而确信他所研发的疫苗是可行的、可以进行更大规模的测试[2][6][3]。1893年，全球第五次霍乱大流行期间，在获得“微生物学之父”路易·巴斯德的肯定后，哈夫金前往印度加尔各答地区开展大规模霍乱疫苗接种，并成功降低了霍乱发病率[1][2][6][10]。直至1895年秋，他记录接种了约42,000人，但因为自己患上了疟疾而不得不返回英国修整[2][3][6]。1896年3月，哈夫金重新回到加尔各答，再次接种了超过3万人[6]。

与此同时，第三次鼠疫大流行爆发，哈夫金受到印度孟买省省长邀请，前往协助控制当地的鼠疫疫情[7]。他在当地一所医院内研发出了首支鼠疫疫苗[7]。1897年1月10日，他在自己身上进行了人体试验（注射了10c.c.的疫苗剂量），在高烧后完全恢复[2][3][6][7]。此后，他从当地一所已爆发鼠疫的监狱内招募了志愿者，并在进行了人体试验证明有效后，随即开始了大规模接种[2][3][6][7]。哈夫金的疫苗此后被广为使用[1][2][3]。1899年8月，孟买当地成立了“鼠疫研究实验室（Plague Research Laboratory）”，哈夫金任实验室主任[6][7]。1904年，该实验室更名为“孟买细菌学实验室（Bombay Bacteriology Laboratory）”[6][7]。

1902年10月30日，在印度旁遮普邦的马尔科瓦尔（Mulkowal），19名接种过哈夫金鼠疫疫苗（53N瓶）的人一周后死于破伤风，但还有88名也接种（非53N瓶）的人则平安无事，此次事故被称为“马尔科瓦尔事故”或“马尔科瓦尔灾难”[2][6][11][12][13]。所有证据都指向53N瓶受到致命污染[2][3][6]。一个印度政府委员会（英属印度）调查后认为，为加快生产速度，哈夫金改变了疫苗的灭菌程序，使用了加热灭菌而非苯酚灭菌——尽管该加热方法已经在法国巴斯德研究所安全使用了两年，但英国人对此并不熟悉[2][3][6]。1903年，该委员会认为，53N瓶一定是在哈夫金的实验室内被污染而导致了事故，哈夫金作为实验室主任被解雇、返回英国[2][3][6]。

1903年-1907年，马尔科瓦尔接种事故在英国国内、英属印度引发争论和问责，包括诺贝尔奖得主罗纳德·罗斯、李斯特男爵在内的一些教授认为委员会对哈夫金的指责不合理、有可能是受到他犹太人身份的影响[2][3][6][12][13]。罗斯认为，破伤风梭菌进入53N瓶的时机不一定是在哈夫金的实验室内，也可能是在之后制造和装瓶过程中，亦可能是由于瓶盖松动或在开瓶期间受到污染[13]。他认为委员会的决定会使得人们得不到有效的鼠疫疫苗接种，数千人可能因此丧命[13]。

1907年11月，哈夫金最终被判定免责，并回到印度担任“加尔各答生物实验室（Calcutta Biological Laboratory）”主任，但依然被限制只能进行理论研究、不能从事试验[2][3][6]。1907年-1914年间，哈夫金只发表了1篇研究论文，而他一生共发表了30篇论文[2][3][6]。

1914年，哈夫金退休，并返回了法国布洛涅-比扬古[6][7]。与此同时，1897年-1925年间，孟买的实验室寄出了约2600万剂哈夫金的鼠疫疫苗，将鼠疫死亡率降低了50%-85%，拯救了成千上万人的生命[2][3][5]。