吐根碱

吐根碱
系统(IUPAC)命名名称
(2S,3R,11bS)-23-ethyl-9,10-
dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido
[2,1-a]isoquinoline
临床数据
Drugs.com国际药品名称
识别
CAS注册号483-18-1  
ATC代码P01AX02 QP51AX02
PubChemCID 10219
ChemSpider9802 
UNIIX8D5EPO80M 
KEGGC09421 N
ChEBICHEBI:4781 
ChEMBLCHEMBL50588 
化学
化学式C29H40N2O4
摩尔质量480.639克/摩尔

吐根碱是一种抗原虫药呕吐诱导药物,它提取自吐根树,并以其催吐药性而命名。

吐根碱-基于制剂

最早对吐根碱的应用是口服提取自吐根或吐根树根的萃取物,这种萃取物中原本以为只包含了一种生物碱-吐根碱,但后来还发现有吐根酚碱(Cephaeline)、吐根微碱(psychotrine)及其它数种生物碱。虽然这种疗法据说很成功,但萃取物却引起了许多患者的呕吐,从而降低了它的药效。在某些情况下,可通过服用鸦片类药物来减缓恶心症状。 其他减轻恶心的建议主要为在吐根碱表面涂覆药物,让它在胃中消化后释放[1]

抗阿米巴虫

吐根碱被认为是一种治疗阿米巴病(Amoebiasis)的更有效药物,同时,仍利用它来引起恶心,因为它比吐根树根的粗提取物更有效。此外,吐根碱还可以用于皮下注射来引发恶心,但效果不如口服。

虽然它是一种强效的搞原虫剂,但该药物也会影响肌肉收缩,在某些情况下会导致心脏衰竭。因此,在某些用途中,它需要在医生的监护下使用,以便及时处置不良反应

去氢土根碱

去氢土根碱又叫去氢依米丁(Dehydroemetine),是一种合成的抗原虫药,其抗阿米巴虫的特性和结构类似于吐根碱(仅乙基旁的双键不同),但是它产生的副作用较少。

吐根酚碱

吐根酚碱又叫头九节因(Cephaeline)也是一种在吐根树根中发现的去甲土根碱。

蛋白质合成阻断应用

在实验室中,通过将吐根碱二氢氯化水合物与40S亚基核糖体的结合,以阻止真核细胞中蛋白质的合成[2]。因此,可用于对细胞中蛋白质降解的研究。这种化合物能诱发40S亚基核糖体(S14蛋白)耐吐根碱突变体发生改变[3][4],并显示出具有对小穗苎麻素、 异娃儿藤碱和土布洛素的交叉耐药性,而非蛋白质合成的其他抑制体[5]。化合物所诱发突变体所表现出的交叉耐药性,证明了它们与负责生物活性的吐根碱共享共同的决定性结构[6]

生物合成

生物合成吐根碱过程

吐根碱、吐根酚碱的生物合成主要来自两种途径:从酪氨酸合成多巴胺和从牻牛儿焦磷酸(geranyl diphosphate)合成断马钱子苷。生物合成开始于多巴胺与断马钱子苷反应构成Desacetylipecoside(R型)和Deacetylisoipecoside(S型),然后通过皮克特-施彭格勒反应反应和后续一系列的O-甲基化,去除葡萄糖形成中间体。接下来,中间体与另外的多巴胺分子反应形成7'-O-甲基吐根酚碱,最终由7'-O-甲基化吐根酚碱制成吐根酚碱;由6'-O-甲基吐根碱制成吐根碱。[7][8]

副作用

重度或过度使用吐根碱可能会引发肌病(myopathy)及心肌症(Cardiomyopathy)的风险。

备注

  1. Cushny, Arthur Robertson. . Lea and Febiger, New York. 1918: 438–442.
  2. (Jimenez et al., Enzymatic and nonenzymatic translocation of yeast polysomes. Site of action of a number of inhibitors. Biochemistry, 1977 16;4727-4730)
  3. Gupta, R.S. and Siminovitch. L. (1977). The molecular basis of emetine resistance in Chinese hamster ovary cells: Alteration in the 40S ribosomal subunit. Cell 10: 61-66.
  4. Rhoads, D. D. and Roufa, D. J. (1985) Emetine resistance of Chinese hamster cells: structures of wild-type and mutant ribosomal protein S14 mRNAs Mol. Cell. Biol. 5:1655-1659.
  5. Gupta, R.S. and Siminovitch, L. (1977). Mutants of CHO cells resistant to the protein synthesis inhibitors, cryptopleurine and tylocrebrine: Genetic and structural evidence for common site of action of emetine, cryptopleurine, tylocrebrine and tubulosine. Biochemistry 16: 3209-3214.
  6. Gupta, R.S., Krepinsky, G.H. and Siminovitch, L. (1980). Structural determinants responsible for the biological activity of emetine, cryptopleurine and tylocrebrine: Structure-activity relationship among related compounds. Mol. Pharmacol. 18: 136-143.
  7. Cheong, BE; Takemura, T; Yoshimatsu, K; Sato, F. . Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 2011, 75 (1): 107–13. PMID 21228475. doi:10.1271/bbb.100605.
  8. Nomura, T; Kutchan, TM. . The Journal of Biological Chemistry. 2010-03-05, 285 (10): 7722–38. PMC 2844217. PMID 20061395. doi:10.1074/jbc.M109.086157.
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