海佛烈克极限

海佛烈克極限、海夫力克極限（英語：）[註 1]。</ref>，又稱海佛烈克現象（），指的是一個正常的人類細胞群體，在細胞分裂停止前所能分裂的次數限制。經驗證據顯示，每個細胞的DNA所相連接的端粒，在每次新的細胞分裂後會略微縮減，直至縮減至一個極限長度為止[1][2]。

海佛烈克極限的概念是在1961年，由賓夕法尼亞州費城威斯達研究所的美國解剖學家李奧納多·海佛烈克提出。海佛烈克證明了一個正常的人類胎兒細胞群體，在細胞培養下可以分裂40─60次，而此細胞群體將會進入衰老期；這駁斥了諾貝爾獎得主亞歷克西·卡雷爾「一般正常的細胞具有永生性」的論點。每次有絲分裂會略微縮短細胞中附著於DNA上的端粒，而人體中端粒的縮短最終會导致無法進行細胞分裂；這種細胞群體衰老機制的出現，會和整個人體的生理性衰老有所關連。此機制似乎也能夠防止基因體不穩定；端粒的縮短會限制細胞分裂的次數，也就可以預防人類衰老細胞中癌细胞的發展情況。然而，端粒的縮短會傷害免疫功能，因此可能同时增加了患癌風險[3]。

端粒的長度
在細胞凋亡之前，每個細胞平均可以分裂50─70次。當細胞分離時，染色體末端的端粒會變小。海佛烈克極限理論認為，隨著細胞分裂，端粒會不斷縮小，最終將不會出現在染色體上；此最終階段就是所謂的衰老期，也證明了「端粒損壞與細胞衰老之間具有關連性」的概念。

海佛烈克極限發現與DNA鏈末端的端粒區域長度相關。在DNA複製的過程中，每個DNA鏈末端的短小片段（端粒）在每次DNA複製完成後，即無法複製而丟失[4]。DNA的端粒區域無法解碼成任何一個蛋白質，僅僅在DNA的末端區域形成一個重複的編碼，而DNA複製後失去的也是這個編碼。在多次DNA複製之後，端粒就會消耗殆盡，導致細胞開始凋亡。這種機制可以預防DNA複製的錯誤，進而預防基因突變的發生。一旦端粒在細胞多次複製之後消耗殆盡，細胞將無法複製下去；此時該細胞就會達到自身的海佛烈克極限[5][6]。

這個過程不會發生在大多數的癌細胞中，起因在於一種稱做端粒酶的酵素。此酵素可以維持端粒的長度，這會導致癌細胞中的端粒不會縮短，且給予這些細胞無限複製的潛力[7]。目前正在研擬中的癌症治療方案提出使用酶抑制劑，可以阻止端粒的復原，讓癌細胞變得如同一般體細胞一樣凋亡[8]。此外，端粒酶激活劑可以修復或延長健康細胞中的端粒，進而延長這些健康細胞的海佛烈克極限，但也会給予它们癌細胞的特徵。端粒酶的激活也可能延長免疫系統中細胞的端粒長度，來預防端粒非常短的細胞發生癌变。

在體外實驗中，肌肽可以增加人類纖維母細胞的海佛烈克極限[9]，也可以抑制端粒縮短的速度[10]。

註解
  1. 澳大利亞諾貝爾獎得主弗蘭克·麥克法蘭·伯內特爵士，首次在他的著作（1974年）使用「海佛烈克極限」的術語<ref name='doi:10.1038/35036093'>Wright. (PDF). Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2000, 1 (1): 72–76. PMID 11413492. doi:10.1038/35036093. author-name-list parameters只需其一 (帮助); Authors list列表缺少|last1= (帮助)

参考文献
  1. Hayflick L, Moorhead PS. . Exp Cell Res. 1961, 25 (3): 585–621. PMID 13905658. doi:10.1016/0014-4827(61)90192-6.
  2. Hayflick L. . Exp. Cell Res. 1965, 37 (3): 614–636. PMID 14315085. doi:10.1016/0014-4827(65)90211-9.
  3. Eisenberg DTA. . American Journal of Human Biology. 2011, 23 (2): 149–167. PMID 21319244. doi:10.1002/ajhb.21127.
  4. Watson JD. . Nature New Biol. 1972, 239 (94): 197–201. PMID 4507727. doi:10.1038/newbio239197a0.
  5. Olovnikov AM. . Exp. Gerontol. 1996, 31 (4): 443–448. PMID 9415101. doi:10.1016/0531-5565(96)00005-8.
  6. Olovnikov, A. M. [Principles of marginotomy in template synthesis of polynucleotides]. Doklady Akademii Nauk SSSR. 1971, 201: 1496–1499.
  7. Feng F; 等. . Science. 1995, 269 (5228): 1236–1241. PMID 7544491. doi:10.1126/science.7544491.
  8. Wright WE, Shay JW. . Nature Medicine. 2000, 6 (8): 849–851. PMID 10932210. doi:10.1038/78592.
  9. McFarlan GA, Holliday R. . Exp. Cell Res. 1994, 212 (2): 167–175. PMID 8187813. doi:10.1006/excr.1994.1132.
  10. Shao L; Li QH; Tan Z. . Biochem Biophys Res Commun. 2004, 324 (2): 931–936. PMID 15474517. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.136.

参见
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