表皮生长因子受体

表皮生长因子受体英語:,简称为EGFRErbB-1HER1)是一类名为表皮生长因子家族(EGF-家族)的细胞外蛋白配体细胞表面受体[2]

Epidermal growth factor receptor
表皮生长因子受体
表皮生长因子受体的胞外结构域与表皮生长因子结合的复合体,引自PDB1nql[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 EGFR; ERBB; ERBB1; HER1; PIG61; mENA
扩展标识 遗传学131550 鼠基因95294 同源基因74545 ChEMBL: 203 GeneCards: EGFR Gene
EC編號 2.7.10.1
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 1956 13649
Ensembl ENSG00000146648 ENSMUSG00000020122
UniProt P00533 Q01279
mRNA序列 NM_005228 NM_007912
蛋白序列 NP_005219 NP_031938
基因位置 Chr 7:
55.09 – 55.32 Mb
Chr 11:
16.75 – 16.92 Mb
PubMed查询

表皮生长因子受体是ErbB受体家族家族的成员之一,ErbB家族是包含四种紧密联系蛋白的亚家族,这四种蛋白分别是受体酪氨酸激酶类:EGFR(ErbB-1)、HER2/c-neu(ErbB-2)、Her 3(ErbB-3)以及Her 4(ErbB-4)。影响EGFR表达或活性的突变可能导致癌症[3]

表皮生长因子及其受体是由范德堡大学斯坦利·科恩发现的,科恩与丽塔·列维-蒙塔尔奇尼因发现生长因子类而共同获得了1986年诺贝尔生理学或医学奖

功能

EGFR信号传导级联

表皮生长因子受体(EGFR)存在于细胞表面且因结合特异性受体而被激活,这些受体包括表皮生长因子转化生长因子-α。ErbB2并无已知的直接激活配体,可能结构性地处于激活状态,或在与如EGFR等其他家族成员形成异源二聚体时被激活。 除了參與正常的生理功能之外,EGFR在癌症中同樣扮演了重要的角色,以非小細胞性肺癌(NSCLC)為例,在全球患有非小細胞性肺癌的病患中,高達20%都表現了EGFR基因的突變,所以目前的藥物多朝向EGFR tyrosine kinase inhibitor去做設計,以期達到治療的效果。 [4] 目前發現具有EGFR突變型的NSCLC癌細胞會對tyrosine kinase inhibitor產生抗藥作用,這個抗藥作用可能來自於其中細胞大量的endothelin表現,進而使腫瘤組織血管收縮,降低了抗癌藥物的灌流,產生類似抗藥性的效果。 [5]

参考文献

  1. Kathryn M. Ferguson, Mitchell B. Berger, Jeannine M. Mendrola, Hyun Soo Cho, Daniel J. Leahy, Mark A. Lemmon. . Molecular Cell. 2003-02, 11 (2): 507–517 [2019-05-26]. ISSN 1097-2765. PMID 12620237.
  2. Herbst RS. . Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004, 59 (2 Suppl): 21–6. PMID 15142631. doi:10.1016/j.ijrobp.2003.11.041.
  3. Zhang H, Berezov A, Wang Q, Zhang G, Drebin J, Murali R, Greene MI. . J. Clin. Invest. August 2007, 117 (8): 2051–8. PMC 1934579. PMID 17671639. doi:10.1172/JCI32278.
  4. Yuhong Lu , Yanfeng Liu , Sebastian Oeck , Gary J. Zhang , Alexander Schramm , and Peter M. Glazer. . Cancer Res. November 1 2020, 80 (21): 4655-4667. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1192.
  5. A.A. Armour, C.L. Watkins. . Cancer Res. October 1 2020, 80 (19): 4023-4024. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0141.

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外部链接

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