鼠冠狀病毒

鼠冠狀病毒最早於1949年被發現，研究人員從有腦炎症狀、髓鞘損傷嚴重的小鼠之腦、脊髓、肝臟、肺、脾臟與腎臟中分離出此病毒，將其命名為鼠病毒JHM（即鼠肝炎病毒JHM株系）[6]。現在鼠肝炎病毒（Mouse hepatitis virus；MHV）已是感染人類以外動物的冠狀病毒中被研究最多者[7]，為冠狀病毒研究的模式病毒[8]。

鼠冠狀病毒有超過25種不同株系，以呼吸道或糞口途徑傳播，其中有許多可感染鼠類的肝臟，曾被用作研究肝炎的動物模型[9]，亦有感染腸道與神經組織者。MHV-D、MHV-DVIM、MHV-Y與MHV-RI以侵染腸道為主，有時也感染脾臟、肝臟與淋巴組織，以糞口途徑傳播[7]；MHV-1、MHV-2、MHV-3、MHV-A59、MHV-S與MHV-JHM等病毒株感染初期在呼吸道複製增殖，進而擴散至肝臟、肺與腦等其他器官，其中MHV-JHM主要感染中樞神經，是MHV病毒株中最多人研究的，此病毒株於1949年自小鼠腦部分離後被世界各地許多實驗室使用而又分化成諸多株系，其感染的腦部細胞種類和毒力也有差異，包括毒力很高、感染神經元與神經膠細胞的JHM.SD（又稱MHV-4[10]）、JHM-DL與JHM cl-2等，以及毒力弱化的V5A13.1和OBLV60等[11]；除了MHV-JHM之外，主要感染肝臟的MHV-A59也能感染腦部，但毒力弱於前者[11]，這些感染神經的鼠肝炎病毒可造成急性或慢性的神經性症狀[12]，且因其感染會刺激小鼠自身的免疫反應，導致神經元去髓鞘，而被用作研究多發性硬化症的動物模型[13]。另外MHV-2、MHV-3與MHV-A59可感染肝臟，其中前兩者毒力較強，MHV-3為用來研究肝炎的主要病毒株；MHV-1則主要感染肺部[11]。

鼠肝炎病毒的傳染力很高，是實驗小鼠最常見的病原之一，感染症狀因病毒株種類、感染途徑、小鼠基因型與年齡而有不同，病毒株中MHV-1、MHV-S與MHV-Y等毒力較弱，MHV-2、MHV-3、MHV-A59和MHV-JHM毒力較強，一般對成年小鼠造成的症狀較輕微，感染新生小鼠的死亡率則很高[7]。鼠肝炎病毒的感染即使不造成明顯症狀，仍可能大幅影響實驗小鼠的免疫系統而造成實驗結果判讀的錯誤[14]，例如此病毒可在巨噬細胞中複製而影響其功能，可能在脾臟中複製而刺激自然殺手細胞，影響T細胞與B細胞的作用，以及改變小鼠體內干擾素的水平。目前尚無疫苗可防治鼠肝炎病毒的感染，主要原因是此病毒突變率高且病毒株種類繁多，加上疫苗施打也可能實驗小鼠研究結果的判讀，但此病毒可用作研發其他冠狀病毒疫苗的實驗模型[7]。

1991年賴明詔實驗室完成了鼠肝炎病毒完整基因組的定序，共長31000nt，為當時已知最大的RNA病毒基因組[15]。2002年，美國病毒學家拉尔夫·S·巴里克开发出了鼠肝炎病毒的反向遗传系统，組裝MHV的cDNA，並以其感染小鼠細胞，此為首次成功組裝乙型冠狀病毒屬病毒的完整基因組序列[16]。

感染大鼠的大鼠冠狀病毒（RCoV）主要有大鼠涎淚腺炎病毒（Sialodacryoadenitis virus；SDAV）與帕克大鼠冠狀病毒（Parker’s RCoV；RCoV-P）兩個病毒株，兩者皆自呼吸道感染，其中前者在呼吸道複製增殖後還可感染眼、淚腺、眼眶的哈得氏腺與唾腺，影響大鼠的生殖並造成行為的改變[17]，後者則僅有自呼吸道分離的紀錄[18]。過去多認為兩者感染造成的症狀不同，但近年有觀點認為兩者症狀都很多樣（包括眼鼻排液、唾腺腫大、唾液腺炎、畏光、角膜炎、呼吸急促與肺炎等[17][18][19]），彼此間沒有明顯差異[20]，也有觀點認為帕克大鼠冠狀病毒只是大鼠涎淚腺炎病毒的一型[19]。大鼠冠狀病毒為實驗大鼠的重要病原之一[17]，以氣溶膠或間接接觸傳播[21]，傳染能力很強，一般在幼年大鼠造成的症狀較嚴重，有些個體康復後仍有永久性的眼損傷[19]。此病毒也被科學家用作冠狀病毒研究的動物模型[19]。

1982年，研究人員為分離造成普通鹱足部痤疮的病毒，以英國威爾斯外島染病普通鹱的組織感染老鼠後，在老鼠的腦中發現一種冠狀病毒，被認為是造成普通鹱染病的病原，即鳥嘴海雀冠狀病毒（PCoV）。實驗結果顯示此病毒與鼠肝炎病毒十分相似，但因分離過程使用老鼠，不能排除是原本就存在老鼠體內、與普通鹱無關的病毒[22]，後續研究顯示此病毒具有血细胞凝集素酯酶（HE）[23]。若鳥嘴海雀冠狀病毒確為感染普通鹱的病毒，則為感染鳥類的冠狀病毒中極少數不屬於丙型或丁型冠狀病毒者[24]。2009年國際病毒分類委員會（ICTV）將鳥嘴海雀冠狀病毒歸為鼠冠狀病毒下的一個病毒株[1]。

2011年至2013年，有研究人員在中國浙江數個地點採集鼠類樣本，在龍泉的黃毛鼠中發現三個新病毒株，合稱龙泉罗赛鼠冠状病毒（Longquan Rl rat coronavirus；LRLV），於2015年發表，此病毒與鼠冠狀病毒和人類冠狀病毒HKU1關係接近，發表者將其歸入鼠冠狀病毒中[4]。