CCR5

CCR5C-C chemokine receptor type 5),中文名:趋化因子受体5[7]趋化因子C-C亚族受体5[8],也称为CD195。是白细胞表面的一种蛋白质,因此也称为CCR5蛋白质,R5型HIV进入并感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质,控制CCR5蛋白质的基因称为CCR5基因,该基因在人体内的基因座是3p21.31(意为位于3号染色体短臂的2区-1带-子带31上)。[9][10][11][12][13][14][15]

CCR5
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名CCR5;, CC-CKR-5, CCCKR5, CCR-5, CD195, CKR-5, CKR5, CMKBR5, IDDM22, C-C motif chemokine receptor 5 (gene/pseudogene), C-C motif chemokine receptor 5
外部IDOMIM601373 MGI107182 HomoloGene37325 GeneCardsCCR5
相關疾病
type 1 diabetes mellitus 22[1]
為以下藥物的標靶
aplavirocCenicriviroc马拉韦罗vicriviroc[2]
基因位置(人类)
染色体染色体3(人类)[3]
基因座3p21.31起始46,370,854 bp[3]
终止46,376,206 bp[3]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

1234

12774

Ensembl

ENSG00000160791

ENSMUSG00000079227

UniProt

P51681

P51682

mRNA序列

NM_001100168、NM_000579

NM_009917

蛋白序列

NP_000570、NP_001093638

NP_034047

基因位置(UCSC)Chr 3: 46.37 – 46.38 MbChr 9: 124.12 – 124.15 Mb
PubMed查找[5][6]
維基數據
HIV-1作用于CD4+辅助性T细胞

某些人群的基因组中含有此基因的一个突变型,称为CCR5-Δ32,与普通CCR5基因相比,有一段长为 32 碱基对缺失,其表达产物无法被HIV识别和结合,因此可对R5型HIV引起的艾滋病免疫,[10][11][12][13][14][15]但对于仅使用CXCR4受体蛋白的X4型HIV却没有免疫能力[16][17]。CCR5的另外一種突變CCR5-893(−)亦同樣对部分艾滋病具有免疫作用[18]

功能

CCR5是一种G蛋白偶联受体,属于整合型膜蛋白的β趋化因子受体家族成员[7][19][20],在CC趋化因子组中起趋化因子受体的作用[19]

CCR5主要在T细胞巨噬细胞树突细胞嗜酸性粒细胞,小胶质细胞和乳腺癌前列腺癌的细胞亚群中表达。[21][22]CCR5在癌症变性过程中被选择性诱导表达,且不在正常乳腺或前列腺上皮细胞中表达。大约50%的人类乳腺癌表达了CCR5,主要是三阴性乳腺癌。[21]CCR5抑制剂阻断了表达CCR5的乳腺癌细胞和前列腺癌细胞的转移,表明CCR5或可作为一种新的治疗靶点。[21][22][23]最近的研究表明,CCR5在癌细胞亚群中表达,具有癌症干细胞的特征,后者已知可激发对治疗的抗性,而CCR5抑制剂可以增强现有化疗技术的细胞杀伤作用[24]

CCR5在正常免疫中的作用尚不清楚[25],《複雜疾病遺傳學》(Genetics of Complex Disease)這一本書籍指出:「一般而言,CCR5並不會影響免疫反應,但它在對西尼罗河病毒感染的免疫反應中扮演重要的角色」[26]。CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用,但一篇2015年的綜述指其与多发性硬化相关[27],不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾[28]。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄[29]。此外CCR5-Δ32可能會使携带者在感染西尼罗河病毒後出現更嚴重的神經系统疾病[26]

参考资料

  1. .
  2. .
  3. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160791 - Ensembl, May 2017
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