仿單標示外使用

在美國，藥物一旦被核准用於特定的目的之後，醫生可根據自身的專業判斷，如果認為安全又有效，可自行開立處方做別的用途，不僅限於FDA所核准的適應症。 [20]而藥廠本身未經FDA核准，則不得為任何藥物標籤外使用做宣傳。藥物的市場行銷材料中必須列出針對適應症，施用藥物既安全又有效的資訊。

最常見的標籤外使用情況是在舊有的通用名藥物發現新的用途，如果針對新用途而向FDA申請核准，不但程序繁複，而且費用龐大，因此少有人會去申請。但是業界通常有相當多的文獻支持這些用法。

如果有藥廠作標籤外使用申請，FDA的處理方式是透過其所屬的藥品評估與研究中心，根據藥廠提出的新藥申請中提供的臨床試驗數據作審查，以確定藥物合乎特定用途或是特定適應症[21]，如果合規，藥廠會對藥物標籤上的劑量、給藥途徑、以及其他訊息文字資料提請FDA核准。更多藥物的訊息會包含在藥物包裝插頁裡面。

FDA核准藥物作處方藥用途，並會繼續透過處方藥促進辦公室（Office of Prescription Drug Promotion，簡稱為OPDP）規範製藥產業對藥物的市場推廣做法。[22]FDA本身沒權力對開立處方作規範，醫師可開立處方用藥物作標籤外使用。[20]美國和許多其他國家允許藥物作標籤外使用（與流行的看法不同），包括如鴉片劑之類的管制藥物。例如，芬太尼（商品名Actiq）雖然屬於第II類管制藥物[23] [24]，但經常作標籤外使用。醫師可自行開立處方藥作標籤外使用（例如芬太尼），但藥廠則不准對開立處方者推廣這種用途。實際上，Actiq的生產公司Cephalon在2008年9月就因非法推廣這產品而被罰款。[25]根據聯邦食品、藥品和化妝品法案（簡稱為FDCA） 第21條，第301-97節，藥廠不得對非FDA核准適應症以外用途的藥物做直接市場推廣活動。但是，美國聯邦第二巡迴上訴法院在2012年12月裁定，根據《美國憲法第一修正案》，藥廠銷售代表宣傳標籤外使用的行為受到美國言論自由的保護。[26]此外，《1997年美國食品藥品監督管理局現代化法案》為禁止藥廠做標籤外使用的市場行銷創下一個例外，允許製造商根據醫生本身的請求，而提供有關標籤外使用的出版物。[27]2004年，聯邦政府和吹哨人大衛·富蘭克林在《富蘭克林訴派克-戴維斯案》，因為當時藥廠華納-蘭伯特（華納-蘭伯特當時是派克-戴維斯的母公司，在2000年被輝瑞合併，派克-戴維斯因此成為輝瑞旗下的公司）對加巴噴丁（商品名Neurontin）作標籤外市場行銷被控違反FDCA和《虛假申報法》，達成金額高達4.3億美金的和解。當年這項和解是美國藥廠史上金額最大的追償案件之一。也是美國史上第一個涉及市場行銷標籤外使用的和解案[28]

關於Amarin Corporation行銷乙基二十碳五烯酸（簡稱為E-EPA，商品名為 Vascepa）而發生的訴訟，這個案子在2015年的法院判決，改變FDA處理藥廠行銷標籤外使用的做法。 E-EPA是繼Omega-3脂肪酸乙酯 （葛蘭素史克在2004年獲得FDA核准，商品名Lovaza）[29]）之後，第二種被核准的魚油藥物，但市場銷售不如藥廠Amarin所預期。E-EPA和Lovaza的標籤內容類似，但根據一些臨床證據，醫生會為每一公撮三酸甘油酯低於500毫克的人開立Lovaza處方。 Amarin也希望針對這類群組的人推廣使用，以大幅增加收入，Amarin於2013年向FDA提出申請，但並未得到FDA的核准[30] 。2015年5月，Amarin為此對FDA提起訴訟，原因是Amarin的第一修正案權利受到侵犯，[31]法官在2015年8月裁定FDA不能"禁止藥廠對未經核准的藥物用途進行如實（truthful）的促銷，因為這樣做會違反保護人民言論自由的權利。 " [32]這項裁決留待FDA如何容許Amarin對他們的E-EPA產品所做的描述，FDA和Amarin在2016年3月達成協議，由Amarin提交公司的行銷資料給FDA審查，如果當事雙方對資料是否"如實"仍存有不同的意見，雙方可共同找法官作調解[33]。最終，Amarin的申請在2019年12月13日獲得FDA的核准。[34]

英國的醫生可以開立處方作標籤外使用。根據醫學總會的指引，醫生這樣做的時候，必須有足夠的證據或經驗，確定使用的安全和有效性。當沒有合適的藥物符合患者的需求（或是標籤外使用已被批准用作研究），開立藥物作標籤外使用就被認為有其需要。[35]