曲美他嗪
曲美他嗪（Trimetazidine）是一种治疗心绞痛的药物，已被冠以许多种商品名销售。[1]该药物是由法国Laboratoires Servier开发和销售的第一种细胞保护性抗缺血剂。它是一种抗缺血（抗心绞痛）代谢剂，通过抑制脂肪酸代谢来改善心肌葡萄糖的利用，也称为脂肪酸氧化抑制剂。
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| 系统（IUPAC）命名名称 | |
|---|---|
1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine | |
| 临床数据 | |
| 商品名 | Vastarel |
| Drugs.com | 国际药品名称 |
| 给药途径 | 口服 |
| 合法狀態 | |
| 合法状态 |
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| 药代动力学数据 | |
| 生物利用度 | 约5小时后完全吸收，60小时后药物浓度趋于稳定 |
| 蛋白结合度 | 低（16%） |
| 代谢 | 极少 |
| 生物半衰期 | 7至12小时 |
| 排泄 | 主要由肾脏原状排出。肾脏受损时药物暴露有增长，严重受损时（CrCl <30 ml/min）平均增加3倍 |
| 识别 | |
| CAS注册号 | 5011-34-7 |
| ATC代码 | C01EB15 |
| PubChem | CID 21109 |
| ChemSpider | 19853  |
| UNII | N9A0A0R9S8 |
| ChEMBL | CHEMBL203266 |
| 化学 | |
| 化学式 | C14H22N2O3 |
| 摩尔质量 | 266.336 g/mol |
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医疗用途
曲美他嗪通常被用于心绞痛的长期治疗，在一些国家（如法国）还用于治疗耳鸣与头晕。欧洲药品管理局（EMA）于2012年完成了对曲美他嗪的益处和风险审查，并建议限制使用含曲美他嗪的药物，以作为一线抗心绞痛治疗不能控制或不耐受情况下的心绞痛附加治疗。[2]
心绞痛患者的对照研究显示曲美他嗪增加了冠脉血流储备，从而延缓与运动有关的缺血发作，限制了运动造成的血壓快速波动，并对心率没有显著影响，显着降低了心绞痛发作的频率，并使因心绞痛而使用硝酸盐显着减少。
在患有冠狀動脈疾病的糖尿病患者中，它改善了左心室功能。近期，人们发现曲美他嗪对不同病因造成的心脏衰竭都有效果。[3][4]
不良反应
人们曾认为曲美他嗪是一种安全性高、耐受性好的药物[5]。 它与单胺氧化酶抑制剂相互作用。
关于曲美他嗪对死亡率，心血管事件或生活质量影响的信息很少。 使用临床重要结果比较曲美他嗪与常规抗心绞痛药物的长期随机对照试验是合理的。[6] 最近，一项国际多中心回顾性队列研究确实表明，在不同病因的心力衰竭患者中，在常规最佳治疗方案中添加曲美他嗪可以改善死亡率和发病率。[7]
EMA建议医生不要再为有 耳鸣、眩晕或视力障碍的患者开曲美他嗪。[2] 最近的EMA评估还显示帕金森症候群(或 锥体外症候群)症状(如震颤、僵硬、运动障碍、张力亢进), 步态不稳, 不宁腿综合症, 其他相关运动障碍的高可能性, 停药后可逆。 因此，建议医生不要给帕金森病患者，有帕金森症候群、震颤、不宁腿综合征或其他相关运动障碍的患者开药，也不要给严重肾功能衰竭的患者开药。[2]
作用机制
曲美他嗪阻碍长链HADHB生成，从而抑制脂肪酸的β-氧化并促进葡萄糖的氧化[8]。在缺血的细胞中，要得到同样多的能量，与脂肪酸β-氧化相比，葡萄糖氧化消耗的氧气更少。因此，曲美他嗪使细胞缺血时也能获取足够的能量，并维持其代谢。这样，缺氧或缺血细胞内的ATP浓度便不会下降，这保证了离子泵与跨膜钠-钾运输的正常运作，保持着细胞的动态平衡。[9]
社会文化
曲美他嗪是正在受到世界反運動禁藥機構测试的体能增强药物之一。
商品名
曲美他嗪已被冠以众多品牌名分销，包括：3 Kat、Adexor、Aiyiling、Angimax、Angimet、Anginox、Angintriz、Angiozil、Angirel、Angirid、Angitrim、Angivas、Angivent、Antoris、ApoTrimet、Apstar、Atanol、Bustidin、Cardimax、Carvidon、Curime、Cyto-Protectin、Cytogard、Dilatan、Dimesar、Domisin、Energotrim、Feelnor、Idaptan、Imovexil、Intervein、Invidon、Kardin、Liomagen、Matenol、Metacard、Metacardia、Metagard、Metazydyna、Mezitan、Miozidine、Moduxin、Neotri、Novazidine、Portora、Prectazidine、Predizin、Predozone、Preductal、Predutrim、Preduxl、Protevasc、Rimecor、Setal、Sitorel、Tacirel、Tazidinol、Tazz、TevaTrim、TMZ、Triacyt、Tricardia、Triguard、Trimductal、Trimecard、Trimeductan、Trimektal、Trimeluzine、Trimepect、Trimerel、Trimet、Trimetacor、Trimetaratio、Trimetazidin、Trimetazidinã、Trimetazidine、Trimetazidinum、Trimetazigen、Trimetazydyna、Trimezar、Trimpol、Trizedon、Trizid、Trizidine、Tryme、Vascotasin、Vascotazin、Vashasan、Vasorel、Vasotrim、Vaspycar、Vastar、Vastarel、Vastazid、Vastinan、Vastinol、Vastor、Vestar、Vosfarel、Whilst、Ze Wei Er、Zidimet、Zidin、Zidmetin、Zilutra、Zimetin等。[1]
参考文献
- . Drugs.com. [7 May 2017]. （原始内容存档于2018-08-24）.
- (pdf). Press release. European Medicines Agency. 2012-06-12 [2017-02-16]. （原始内容存档 (PDF)于2013-04-06）.
- Fragasso G, Palloshi A, Puccetti P, Silipigni C, Rossodivita A, Pala M, Calori G, Alfieri O, Margonato A. . J. Am. Coll. Cardiol. September 2006, 48 (5): 992–8. PMID 16949492. doi:10.1016/j.jacc.2006.03.060.
- Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Någren K, Scheinin M, Hesse B, Juhani Airaksinen KE, Nuutila P, Iozzo P, Ukkonen H, Opie LH, Knuuti J. . Circulation. September 2008, 118 (12): 1250–8. PMID 18765391. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.778019.
- Ciapponi A1, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina.Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;(4):CD003614
- Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. . Cochrane Database Syst Rev. 2005, (4): CD003614 [2017-02-16]. PMID 16235330. doi:10.1002/14651858.CD003614.pub2. （原始内容存档于2012-05-15）.
- Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study. Int J Cardiol. 2013;163:320-5.
- Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. . Circ. Res. March 2000, 86 (5): 580–8. PMID 10720420. doi:10.1161/01.RES.86.5.580.
- Stanley WC, Marzilli M. . Fundam Clin Pharmacol. April 2003, 17 (2): 133–45. PMID 12667223. doi:10.1046/j.1472-8206.2003.00154.x.
拓展阅读
- Sellier P, Broustet JP. . Am J Cardiovasc Drugs. 2003, 3 (5): 361–9. PMID 14728070. doi:10.2165/00129784-200303050-00007.
- Génissel P, Chodjania Y, Demolis JL, Ragueneau I, Jaillon P. . Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2004, 29 (1): 61–8. PMID 15151172. doi:10.1007/BF03190575.