RNA疫苗

1989年，一家美国生物科技公司Vical研究表明，能通过将mRNA包裹在固体脂质纳米粒载体中将RNA导入细胞。1990年，威斯康星大学的研究人员发现，将mRNA注射至小鼠肌肉组织中可起到治疗作用。这些发现为RNA疫苗的出现奠定了基础[10]。此后，一系列有关技术问题在20世纪90年代至21世纪初得到解决。2005年，匈牙利裔学者考里科·考陶琳（Kariko Katalin）与德鲁·魏斯曼（Drew Weissman）报导了一项能在不引发免疫排斥的前提下将RNA导入人体细胞内的技术[9][10]。哈佛大学的干细胞学者德里克·罗西（Derrick Rossi）在读到这篇文章后，提出这项技术能用于疫苗的开发[9][10]。2008年，BioNTech公司成立，并自卡塔琳·卡里科与德鲁·魏斯曼处得到了技术使用许可。但此后一段时间内，各国研发的RNA疫苗的临床试验结果都不够理想，始终没有RNA疫苗能够投入大规模临床使用[11]。

两种针对2019冠状病毒病病原体SARS-CoV-2的RNA疫苗MRNA-1273（莫德纳）、BNT162b2（辉瑞/BioNTech）取得了优异的临床试验数据。这两种疫苗已被多个国家和地区批准使用。[9]。

与依靠抗原或减毒病毒刺激免疫系统产生免疫反应的传统疫苗不同，RNA疫苗本身并不含有抗原，而是以编码抗原的mRNA为主要成分。这些编码抗原的mRNA能在细胞内被翻译为抗原蛋白。RNA疫苗中的mRNA通常由固体脂质纳米粒等特殊载体包裹（也有部分研究使用病毒作为载体[12][13][14]），以保护脆弱的RNA分子并帮助RNA进入细胞内[1]。通常来说，RNA疫苗发挥作用的步骤为：被载体包裹的RNA被注射到人体内、RNA进入细胞、RNA翻译为抗原蛋白、抗原蛋白被呈递至细胞表面或被分泌到细胞外引发免疫反应[15]。

目前有关RNA疫苗的主要研究方向是如何提高RNA疫苗的稳定性、如何提高mRNA进入细胞的效率、如何增加mRNA制造抗原蛋白的效率。目前来说，一般是通过对mRNA进行改造或改良载体成分来尝试解决以上问题。也有研究者提出，通过RNA疫苗自主扩增，能增加产生抗原的效率[16]。

RNA疫苗也有潜力用于癌症疫苗的开发[1]。

RNA疫苗具有成本低、生产效率高的优点[4][5]。因为生产周期短，不容易出现微生物污染问题。此外，因为RNA疫苗的生产不需要使用有毒化学品，也可以做到无细胞生产，使RNA疫苗理论上具有相较传统疫苗更高的安全性[1]。

另一方面，RNA疫苗一般需要低温储存，而且储存时间较短，使RNA疫苗的临床应用受到一定限制[17][18][19]。

• DNA疫苗
• BNT162b2，用于预防2019冠状病毒病的RNA疫苗
• 癌症疫苗