色氨酸羟化酶

色氨酸羟化酶英語:EC 1.14.16.4)也称为色氨酸5-单加氧酶,简称TPH,是合成神经递质5-羟色胺的过程中重要的。色氨酸羟化酶可催化如下酶促反应

L-色氨酸 + 四氢生物蝶呤 + O2 5-羟色氨酸 + 二氢生物蝶呤 + H2O
色氨酸5-单加氧酶
识别码
EC编号 1.14.16.4
CAS号 9037-21-2
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PRIAM 概述
PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
基因本体 AmiGO / EGO
色氨酸羟化酶1(色氨酸5-单加氧酶)
識別
符號 TPH1
替換符號 TPRH, TPH
Entrez 7166
HUGO 12008
OMIM 191060
PDB 1MLW
RefSeq NM_004179
UniProt P17752
其他資料
EC編號 1.14.16.4
基因座 11 p15.3-p14
色氨酸羟化酶2
識別
符號 TPH2
Entrez 121278
HUGO 20692
OMIM 607478
RefSeq NM_173353
UniProt Q8IWU9
其他資料
基因座 12 q15

以上反应还需要亚铁离子作为辅酶

功能

色氨酸 {{{forward_enzyme}}} 5-羟色氨酸
 
{{{minor_forward_substrate(s)}}} {{{minor_forward_product(s)}}}
 
 

色氨酸羟化酶可以使色氨酸的C5羟基化,使色氨酸转化为5-羟色氨酸(5-HTP)。这一催化氧化反应是神经递质5-羟色胺生物合成过程中的启示步及限速步。色氨酸羟化酶也是褪黑素生物合成过程中需要用到的第一种酶。

色氨酸羟化酶(TPH)与酪氨酸羟化酶(TH)、苯丙氨酸羟化酶(PAH)等皆为芳香族氨基酸羟化酶超家族(superfamily)的成员,负责催化重要代谢途径中的关键步骤。[1]与酪氨酸羟化酶、苯丙氨酸羟化酶类似,色氨酸羟化酶也以(6R)-L-赤型-5,6,7,8-四氢生物蝶呤(BH4)及双氧(O2)作为氧化还原的底物。[2]

人类的色氨酸羟化酶若受到某些物质(如对氯苯丙氨酸)的抑制,可能会引发抑郁症[3]

色氨酸羟化酶的酶活性(即色氨酸羟化酶将L-色氨酸转化为5-羟色胺前体L-5-羟色氨酸的反应速率)可以在被蛋白激酶A激酶催化磷酸化后增加。

异构体

哺乳动物都拥有两种不同的TPH基因。人类的两个TPH基因分别位于11号染色体12号染色体上,它们编码着不同却同源的酶——TPH1TPH2,这两种基因的序列一致性达71%。[4]

参考文献

  1. McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, Salaün C, Knappskog PM, Haavik J, Martínez A. (PDF). Biochemistry. December 2001, 40 (51): 15591–601. PMID 11747434. doi:10.1021/bi015722x. (原始内容 (PDF)存档于2008-12-17).
  2. . BH4 Databases. BH4.org. 2005. (原始内容存档于2006-12-06).
  3. Wang L, Erlandsen H, Haavik J, Knappskog PM, Stevens RC. . Biochemistry. October 2002, 41 (42): 12569–74. PMID 12379098. doi:10.1021/bi026561f.
  4. Walther DJ, Bader M. . Biochem. Pharmacol. November 2003, 66 (9): 1673–80. PMID 14563478. doi:10.1016/S0006-2952(03)00556-2.

扩展阅读


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