苯二氮䓬类

苯二氮䓬类药物（拉丁語：），又译苯二氮平，是一种精神药物，常作为镇静催眠药使用，也用作抗癫痫药和抗焦虑药。其核心化学结构是一个苯环和一个䓬环。第一种此类药物是氯氮䓬（利眠宁），由Leo Sternbach在1955年偶然发现，后来由罗氏制药生产销售，罗氏制药于1963年开始上市销售地西泮（安定）。[1] 在1977年，苯二氮䓬类药物已是全球最高处方量的药物。[2]

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苯二氮䓬类
苯二氮䓬类药物的核心结构。 "R"表示侧链基团所处的常见位置，不同的R基组合搭配可以使不同的药物有不同的属性。
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名称

苯二氮䓬类，又称苯二氮䓬类药物，是一类中枢神经抑制剂，以其核心化学结构命名，苯代表苯环，䓬代表䓬环，二氮代表嵌套在䓬环上的两个氮原子。因“䓬”字为化学专用的罕见字，且读音与汉字“卓”相同，所以误用“卓”字来替代“䓬”字的情况很普遍，也有音译为“苯二氮平”的情况。

作用机理

此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体"GABAA受体复合物"（复合物包含GABA受体，苯二氮平类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。由苯二氮平类药物的作用机理可知，这类药物的效应是和脑内GABA水平密切相关的，如果脑内GABA水平较高，则此类药物的效应会更加明显。

不良反应

催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应。大剂量应用会造成共济失调、运动能力障碍、皮疹、白血球减少及暂时性记忆缺失，久服会引起耐受和依赖。

依賴

  • 依賴問題的發生：苯二氮平常作為處方藥，由醫師開立給有失眠、焦慮等症狀的病人，這樣的情境往往降低了使用者對其依賴性的警覺，而陷入長期使用，導致依賴性產生。
  • 產生機制：由於此類藥物的部分受體位在與大腦成癮機制相關的路徑上，當藥物抑制了含有GABA受體的中間神經元，將促使該路徑中的多巴胺釋放，促進大腦的正回饋系統[3]，因此長期使用容易產生依賴。
  • 戒斷症狀：在依賴性產生之後，使用者一旦停藥，便會出現戒斷症狀。生理方面，常見躁動、顫抖、虛弱、出汗、頭痛；精神方面， 常見焦慮、恐慌發作、躁動、精神激越、憂鬱、情緒波動、失眠、夢魘；知覺方面，對聲音、光線、觸碰會變得極為敏感。從高劑量突然斷藥者，甚至可能引發癲癇[4]。
  • 治療：苯二氮平依賴性問題屬於精神科的範疇，因此包含藥物治療和精神治療。由於苯二氮平會損害認知及記憶能力，目前的治療目標以完全戒斷(abstinence)為主。
  1. 藥物治療：如同一般的藥物戒斷治療，以逐漸縮減藥量(Taper)的[5]方式進行，並在療程初期將病人調整為服用相同當量但長效型(long-acting)的苯二氮平藥物，以減少嚴重戒斷症狀的發生和持續用藥對依賴性的強化。此外，由於苯二氮平的使用者多具有精神疾病史，需輔以其他鎮靜安眠、抗焦慮之精神科藥物（臨床上常見carbamazepine, pregabalin等藥物的使用案例[6]），協助控制治療過程中的精神病理症狀。
  2. 精神治療：常見認知行為治療、團體治療、動機式晤談，此外適當的衛教（睡眠衛生教育、成癮物質衛生教育）以及社會、心理支持亦是有效的治療方式[7]。

发展历史

此类药物是近40年来发展起来的，最早的苯二氮平类药物是1960年用于临床的氯氮䓬，此后人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮平类新药，其中的地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。

临床应用
  • 镇静催眠
  • 抗焦虑
  • 抗惊厥和抗癫痫
  • 中枢性肌肉松弛

相关药物
  • 地西泮（Diazepam，又名「安定」）
  • 氯氮䓬（Chlordiazepoxide）
  • 氯巴詹（Clobazam）
  • 劳拉西泮（Lorazepam）

註釋
  1. Shorter E. . . Oxford University Press. 2005: 41–2. ISBN 0-19-517668-5.
  2. . New York: Guilford Publications. 2011: 47. ISBN 9781462504381.
  3. Tan, Kelly R.; Rudolph, Uwe; Lüscher, Christian. . Trends in Neurosciences. 2011-04, 34 (4): 188–197. ISSN 0166-2236. doi:10.1016/j.tins.2011.01.004.
  4. Schmitz, Allison. . Mental Health Clinician. 2016-05, 6 (3): 120–126. ISSN 2168-9709. PMC 6007645. PMID 29955458. doi:10.9740/mhc.2016.05.120 （英语）.
  5. Adeolu, Mobolaji; Alnajar, Seema; Naushad, Sohail; S. Gupta, Radhey. . International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2016-12-01, 66 (12): 5575–5599. ISSN 1466-5026. doi:10.1099/ijsem.0.001485.
  6. Lader, Malcolm; Tylee, Andre; Donoghue, John. . CNS Drugs. 2009, 23 (1): 19–34. ISSN 1172-7047. doi:10.2165/0023210-200923010-00002.
  7. Soyka, Michael. . New England Journal of Medicine. 2017-03-23, 376 (12): 1147–1157. ISSN 0028-4793. PMID 28328330. doi:10.1056/NEJMra1611832.

延伸閲讀
  • Ashton CH. . The Ashton Manual. 2002 [2009-06-09]. （原始内容存档于2015-07-20）.
  • Ashton CH. . 2007 [2009-06-09]. （原始内容存档于2016-10-22）.
  • Fruchtengarten L. Ruse M , 编. . Poisons Information Monograph (Group monograph) G008. IPCS INCHEM. April 1998 [2009-06-09].
  • Longo LP, Johnson B. . American Family Physician. April 2000, 61 (7): 2121–8 [2014-07-04]. PMID 10779253. （原始内容存档于2008-05-12）.
  • . The Eaton T. Fores Research Center. 2005 [2009-06-09]. （原始内容存档于June 5, 2009）.
  • . Drugs.com.
  • Benzodiazepines – information from mental health charity The Royal College of Psychiatrists
  • . RxList.

參看

外部連結
  • National Institute on Drug Abuse: "NIDA for Teens: Prescription Depressant Medications 页面存档备份，存于".* Ashton CH. . The Ashton Manual. 2002 [2009-06-09]. （原始内容存档于2015-07-20）.
  • Ashton CH. . 2007 [2009-06-09]. （原始内容存档于2016-10-22）.
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  • Longo LP, Johnson B. . American Family Physician. April 2000, 61 (7): 2121–8 [2014-07-04]. PMID 10779253. （原始内容存档于2008-05-12）.
  • . The Eaton T. Fores Research Center. 2005 [2009-06-09]. （原始内容存档于June 5, 2009）.
  • . Drugs.com.
  • Benzodiazepines – information from mental health charity The Royal College of Psychiatrists
  • . RxList.
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