副甲狀腺

1925年首先從副甲狀腺分離出高活性的提取物，被確認為副甲狀腺素具有調節血鈣的作用。副甲狀腺素由副甲狀腺的主細胞合成和分泌。

血循環中的副甲狀腺素至少有三種形式﹕完整的副甲狀腺素。

副甲狀腺素片段：具有生物活性，循環半衰期2～4分鐘，大部分在肝臟清除，少部分經腎臟濾過清除。

羧基端副甲狀腺素片段：無生物活性，正常人血中此片段濃度最高，循環半衰期30～40分鐘，主要由腎臟清除，因此慢性腎功能衰竭時此片段濃度明顯升高。

氨基端副甲狀腺素片段，有生物活性，血中濃度較低，半衰期亦短。

完整的副甲狀腺素可在副甲狀腺主細胞內裂解成片段後分泌入血，也可先分泌至周圍血後再裂解為諸片段。副甲狀腺素多鏈在第34～37個氨基酸的位置斷裂後，氨基端依然具有完整的副甲狀腺素的全部生物活性。

血清鈣離子濃度是副甲狀腺素合成和分泌的主要調節因素。動物實驗證明，血鈣濃度與副甲狀腺素分泌率的關係成一曲線。血鈣濃度對副甲狀腺細胞分泌副甲狀腺素的調節作用是以腺細胞膜上腺酸環化和細胞內環磷酸腺苷的仲介環節而實現的，血磷濃度增高促進副甲狀腺素的分泌，因為高血磷可導致低血鈣而間接促進副甲狀腺素的分泌。血鎂濃度降低抑制副甲狀腺素分泌。藥理劑量的降鈣素可促進副甲狀腺素的分泌。

兒茶酚胺、多巴胺和腎上腺素等都可促進副甲狀腺素的分泌。老年人血中副甲狀腺素濃度較中青年者為高。人體血液中的副甲狀腺素濃度隨季節而變化，冬季高於夏季，這與血清中25-羥維生素D濃度的季節變化有關。冬天日照少﹐血25-羥維生素D的濃度較低、腸鈣吸收減少、血鈣水平下降、血副甲狀腺素呈生理性代償增多。

骨是機體最大的鈣貯存庫，體內99%以上的鈣存於骨和牙齒中，副甲狀腺素具有加強破骨細胞活性，形成新的破骨細胞和暫時性抑製成骨細胞的功能，從而促進骨的吸收和溶解，使骨鈣釋放入血，提高血鈣水平。

副甲狀腺素抑制近端腎小管對磷酸鹽的重吸收，增加尿中磷酸鹽的排出，故副甲狀腺素過多時有低血磷症和高尿磷症。與此相反，副甲狀腺素增加遠端腎小管對鈣的回吸收。此外，副甲狀腺素還抑制腎小管對鈉和碳酸氫鹽吸收，使從尿中排出碳酸氫鹽增多，因而副甲狀腺素過多時，尿常呈鹼性。副甲狀腺素影響腎小管回吸收的效應十分快速，幾分鐘即可出現，且可長期持續作用。副甲狀腺素的另一個重要作用是促進25-羥維生素D在腎臟經1-羥化作用易轉化為1,25-二羥維生素D，這是至今所知活性最強的維生素D代謝產物，它能增加腸道對鈣和磷的吸收，因此副甲狀腺素有間接促進腸鈣的吸收功能。

正常情況下，機體調節和保持鈣磷代謝平衡主要依賴於副甲狀腺素、1,25-二羥維生素D和降鈣素三種激素，通過三者相互協同和拮抗的作用使血鈣濃度維持在正常範圍。這三種激素的合成和分泌皆與血清中鈣離子濃度密切相關。當血清中鈣離子濃度降低時，首先副甲狀腺分泌副甲狀腺素迅速增多，促進骨質吸收，骨鈣動員釋放入血:腎小管對鈣的回吸收增加：25-羥維生素D轉化為1﹐25-二羥維生素D增多，後一種作用的充分發揮約需20～24小時，從而使腸鈣吸收增加。這樣通過上述3個途徑，使血鈣濃度又復增高。當血清中鈣離子濃度增高時、一方面副甲狀腺的功能被抑制﹐副甲狀腺素的合成和分泌均迅速減少，從而降低骨的吸收和骨鈣的動員﹐減少腎小管對鈣的回吸收和1,25-二羥維生素D的生成﹐腸對鈣的吸收亦相應地降低；另一方面由於高血鈣而刺激降鈣素的分泌，它抑制骨的吸收和骨鈣動員﹐抑制腎小管對鈣和磷的回吸收。這樣通過機體自身調節﹐副甲狀腺素分泌減少和降鈣素分泌增多而導致血鈣濃度降至正常範圍。