巨噬細胞極化

典型活化巨噬細胞是由Mackaness於1960年代命名的[6]。他們會表現轉錄因子，像是IRF5（interferon-regulatory factor）、NF-kB（核因子活化B细胞κ轻链增强子，nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer）、AP-1转录因子（activator protein 1）和STAT1[7]。產出典型的促發炎物質，如：干扰素γ、IL-12、IL-23、TNF、IL-6、IL-1、特定的化學趨化因子和主要組織相容性複合體（MHC）。 在急性感染期時，M1巨噬細胞是不可取代的，會保護個體，並藉著製造一氧化氮及活性氧類（ROS）來對抗胞內細菌或病毒[8][9]。 Th1淋巴球製造的干擾素γ是典型巨噬細胞活化最重要的細胞激素。自然殺手細胞（NK）和巨噬細胞本身也都會製造干擾素γ。干擾素γ會調節巨噬細胞的基因表达形式，像是细胞因子受体、細胞活化標記或细胞粘附分子。典型巨噬細胞活化也需要靠Toll样受体（主要是TLR4）辨識革蘭氏陰性菌上的脂多糖（LPS）或革蘭氏陽性菌上的磷壁酸（LTA）才會活化。GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，Granulocyte – macrophage colony stimulation factor）也會刺激M1巨噬細胞形成[9]。

另類活化巨噬細胞（Alternatively activated macrophages）由一群功能連續態組成，可分成以下幾組：M2a、M2b和M2c巨噬細胞。[10] 每一種型態都有不同的刺激：M2a的是IL-4和IL-13、M2b的是免疫複合體+Toll样受体或IL-1受體配体、M2c的則是IL-10和糖皮质激素。

M2a巨噬細胞與Th2免疫反應有關。Th2淋巴球、嗜酸性球、嗜鹼性球和巨噬細胞會製造IL-4。他們對寄生蟲的encapsulation很重要，但他們也和第二型超敏反應有關。M2b巨噬細胞則通常是增加IL-10分泌量但不分泌IL-12，以及增加抗原呈現（MHC II、CD86）。M2c巨噬細胞對IL-10、TGF-β的分泌很重要。他們也會促成細胞外基質元件的製造和組織重組。糖皮質醇會影響巨噬細胞的附著、傳播、細胞凋亡和吞噬作用[9]。一般來說，巨噬細胞可以粗分別為M1&M2，但是否之下又有亞型和其代表的功能意義需要進一步研究。

腫瘤相關巨噬細胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）常有促進腫瘤的功能，像是促進癌細胞的移動、惡性轉移和血管新生[11]，而TAM的形成是根據發育中的腫瘤表現的微環境因子[12]。TAM會製造免疫抑制細胞激素，像是IL-10、TGF-β和PGE2，還有少量的NO和ROS，及低濃度的發炎細胞激素（IL-12、IL-1β、TNFα、IL-6）[13]。TAM呈現腫瘤相關的抗原能力以及刺激T細胞或自然殺手細胞的抗腫瘤功能會下降。TAM也無法裂解腫瘤細胞[12]。TAM的標靶藥物可能會是對抗癌症的新療法。