恩博

Etanercept（商品名：恩博）是一種治療自體免疫疾病的生物製劑，作用機轉為干擾腫瘤壞死因子（TNF，一種可溶性的發炎性細胞激素）的作用，為腫瘤壞死因子抑制劑。美國食品衛生管理局已許可此藥物用於治療類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、乾癬性關節炎、斑塊狀乾癬和强直性脊柱炎。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是許多器官系統中發炎反應的調節中心，而自體免疫疾病是由過度的免疫反應造成，由於恩博能抑制TNF-α，因此具有治療此類疾病的潛力[1]。

维基百科中的醫療相关内容仅供参考，詳見醫學聲明。如需醫療服務或可靠意見，请咨询专业人士。
恩博
临床数据
商品名恩博（Enbrel）
Drugs.comMonograph
医疗法规
妊娠分级
  • AU: B2
  • US: B (非人类研究中表明无风险)
给药途径皮下注射
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度58–76% (SC)
代谢单核吞噬细胞系统（推測）
生物半衰期70–132 hours
识别
CAS注册号185243-69-0
ATC代码L04AB01
PubChemSID 10099
DrugBankDB00005
ChemSpidernone
UNIIOP401G7OJC 
KEGGD00742
ChEMBLCHEMBL1201572
化学
化学式C2224H3475N621O698S36
摩尔质量51234.9 g/mol

恩博是一種由重組DNA製造的融合蛋白，將腫瘤壞死因子受體結合到IgG1抗體的恆定端。首先，科學家分別分離人類可溶性腫瘤壞死因子受體2（CD120，為TNF-α的受體）的DNA序列，以及人類免疫球蛋白IgG1的Fc區段的DNA序列，然後再把兩者的DNA序列結合，最後就能藉由結合的DNA表現出帶有腫瘤壞死因子受體的IgG1 Fc。1990年代早期布鲁斯·博伊特勒（之後任教於德州大學西南醫學中心）和他的同事首先合成了這種合成蛋白的原型，並發現他在生物體內仍有很好的活性，並能穩定的阻斷TNF的作用[2][3]。

這些研發者也為此合成蛋白申請了專利[4]，並將所有權利售予生技公司Immunex，該公司其後於2002年被安进（Amgen）併購[5]。

恩博是一種大型分子，分子量150kDa。它在結合到TNFα後能減少TNFα的作用，減少自體免疫性疾病中過度的發炎反應，例如强直性脊柱炎[6]、幼年特發性關節炎、乾癬、乾癬性關節炎、類風濕性關節炎和其他可能因TNF-α反應過度而引發的疾病。

醫療用途 

美國食品衛生管理局核准恩博用於：

安全性

2008年5月，美國食品藥物管理局由於一些和恩博有關的嚴重感染，而對該藥物發出了黑箱警告[13]。一些報告指出，患者在使用恩博後引發嚴重的感染、敗血症、甚至死亡，當中也包括了潛伏性結核和乙型肝炎再活化而造成的感染[14][15]。此外，也有在使用恩博後造成糞小桿線蟲過度感染的案例[16]。

作用機轉

此藥物可減少腫瘤壞死因子（TNF）的作用，因此為一種TNF抑制劑，作為可以結合TNF並使之失去生理作用的游離受體[17]。腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種由淋巴细胞和巨噬细胞這兩種白血球分泌的細胞激素。可藉由吸引更多白血球到發炎處來媒介免疫反應，並藉由其他分子機制啟動和放大發炎反應，抑制此過程對於治療自體免疫性疾病相當重要。 TNF的受體則有兩種：一種附著在白血球細胞表面，與TNF結合後會引發白血球的反應，釋放其他細胞激素；另一種則是「可溶」的受體，在組織液中與TNF結合後會使之失去效用，稱為游離受體。此外，TNF受體分布在幾乎所有有核細胞的表面（紅血球因為沒有核，所以也沒有TNF受體）。而恩博便是模擬游離受體的抑制性作用，但與天然的游離受體不同的是，恩博不是一個單純的TNF受體，而是一種人工合成的融合蛋白，因此在血液中的半衰期大幅增加，能有更顯著且持久的生物效果[18]。

結構

恩博是由兩種天然的人體蛋白質結合而成的合成蛋白，當中包括了75 kD的可溶性TNF受體和人類免疫球蛋白IgG1的Fc區段[19]。上述兩種分子經由基因工程結合而形成一個雙體融合蛋白[19]。恩博是個複雜的分子，結構中包含6個N-多醣基、至多14個O-多醣基和29個雙硫架橋[20][21][22]。

相似藥物
  • 可溶性抗腫瘤壞死因子受體
    • Pegsunercept
  • 抗腫瘤壞死因子單株抗體
    • Infliximab
    • Adalimumab
    • Certolizumab pegol
    • Golimumab

參考資料
  1. Feldmann M, Maini RN. . Nature Medicine. October 2003, 9 (10): 1245–50. PMID 14520364. doi:10.1038/nm939.
  2. Peppel K, Crawford D, Beutler B. . The Journal of Experimental Medicine. December 1991, 174 (6): 1483–89. PMC 2119031. PMID 1660525. doi:10.1084/jem.174.6.1483.
  3. Peppel K, Poltorak A, Melhado I, Jirik F, Beutler B. . Journal of Immunology. November 1993, 151 (10): 5699–703. PMID 7693816. doi:10.1073/pnas.91.1.215.
  4. U.S. Patent number: 5,447,851
  5. . [2008-01-10]. （原始内容存档于2007-10-20）.
  6. Braun J, McHugh N, Singh A, Wajdula JS, Sato R. . Rheumatology. June 2007, 46 (6): 999–1004. PMID 17389658. doi:10.1093/rheumatology/kem069.
  7. Siegel, Jay P. (PDF) (Letter). Letter to Sally Gould. Food and Drug Administration. November 2, 1998 [April 14, 2015].
  8. Weiss, Karen D. (PDF) (Letter). Letter to Sally Gould. Food and Drug Administration. May 27, 1999 [April 14, 2015].
  9. Weiss, Karen D. (Letter). Letter to Sally Gould. Food and Drug Administration. January 15, 2002 [April 14, 2015].
  10. Keegan, Patricia. (PDF) (Letter). Letter to Douglas Hunt. Food and Drug Administration. July 24, 2003 [April 14, 2015].
  11. Maxwell LJ, Zochling J, Boonen A, Singh JA, Veras MM, Tanjong Ghogomu E, Benkhalti Jandu M, Tugwell P, Wells GA. . The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2015, 4 (4): CD005468. PMID 25887212. doi:10.1002/14651858.CD005468.pub2.
  12. Walton, Marc. (PDF) (Letter). Letter to Douglas Hunt. Food and Drug Administration. April 30, 2004 [April 14, 2015].
  13. . [2008-05-02]. （原始内容存档于2008-05-05）.
  14. (PDF). Food and Drug Administration: 13–14. [2013-12-20].
  15. . [2008-01-10]. （原始内容存档于2007-10-14）.
  16. .
  17. Zalevsky J, Secher T, Ezhevsky SA, Janot L, Steed PM, O'Brien C, Eivazi A, Kung J, Nguyen DH, Doberstein SK, Erard F, Ryffel B, Szymkowski DE. . Journal of Immunology. August 2007, 179 (3): 1872–83. PMID 17641054. doi:10.4049/jimmunol.179.3.1872.
  18. Madhusudan S, Muthuramalingam SR, Braybrooke JP, Wilner S, Kaur K, Han C, Hoare S, Balkwill F, Ganesan TS. . Journal of Clinical Oncology. September 2005, 23 (25): 5950–59. PMID 16135466. doi:10.1200/JCO.2005.04.127.
  19. Smola MG, Soyer HP, Scharnagl E. . European Journal of Surgical Oncology. October 1991, 17 (5): 447–53. PMID 1936291.
  20. Houel S, Hilliard M, Yu YQ, McLoughlin N, Martin SM, Rudd PM, Williams JP, Chen W. . Analytical Chemistry. January 2014, 86 (1): 576–84. PMID 24308717. doi:10.1021/ac402726h.
  21. Mukai, Yohei; Nakamura, Teruya; Yoshikawa, Mai; Yoshioka, Yasuo; Tsunoda, Shin-ichi; Nakagawa, Shinsaku; Yamagata, Yuriko; Tsutsumi, Yasuo. . Science Signaling. 2010-11-16, 3 (148): ra83. ISSN 1937-9145. PMID 21081755. doi:10.1126/scisignal.2000954.
  22. Lamanna, William C.; Mayer, Robert Ernst; Rupprechter, Alfred; Fuchs, Michael; Higel, Fabian; Fritsch, Cornelius; Vogelsang, Cornelia; Seidl, Andreas; Toll, Hansjoerg. . Scientific Reports. 06 21, 2017, 7 (1): 3951. ISSN 2045-2322. PMC 5479810. PMID 28638112. doi:10.1038/s41598-017-04320-5.

外部連結
维基共享资源中相关的多媒体资源：恩博
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.