动脉粥样硬化

在过去很长时间裡动脉硬化始终是医学和生物化学研究的重点。其原因是因为它的普及性。许多人有动脉硬化，但是这个状态可以数年、数十年在人体内存在，却不显示出任何病态，然后它会突然以局部缺血、心绞痛、心肌梗塞、中风或心力衰竭等致命病爆发。在发展国家中动脉硬化后果是最常见的死因。[11]

动脉硬化的特征是动脉的慢性退化及动脉壁的逐渐变化。由于结缔组织的增长、细胞内外胆固醇、脂肪酸以及碳酸钙的沉积、膠原蛋白和蛋白聚糖的聚集动脉壁变硬变厚，动脉变细，整个动脉失去弹性。[12]

当胆固醇等物质堆积到了足够程度时，血管的内皮细胞会诱导单核细胞分化为巨噬细胞。巨噬细胞会吞噬血管壁之间的脂肪并使它们堆积于细胞内，脂肪使细胞成为泡沫细胞。[13]

除主动脉外，常累及心脏的冠状动脉和脑、肾动脉，可以引起动脉粥样斑块破裂、血栓形成，管腔狭窄至闭塞，从而使有关器官的血液供应发生障碍。

由于动脉硬化过程非常复杂，参加的细胞和组织（上皮细胞、平滑肌、单核细胞、巨噬细胞、血小板）、分子（脂蛋白、生长激素、胆固醇、脂肪、膠原蛋白和细胞因子等）多样，其中关系错综，因此至今为止在医学上没有良好的可以预言动脉硬化的模型和技术。

通过众多病史学和临床研究至少可以总结出一定的、有利于动脉硬化形成的因素。

大量流行病學研究和隨機對照臨床試驗證實，低密度膽固醇的升高是引發動脈粥狀硬化的的一個重要因素[31]，因此推動終身的健康生活方式與飲食能幫助管理血液中的膽固醇。即使是基因遺傳導致動脈粥狀硬化風險較高的人也可通過改變生活方式來降低多達50%的風險。除此之外，保持正常的體重和血糖、減少單醣和精製碳水化合物攝入量與增加運動頻率均可改善血脂水平並促進健康。[32]

臨床試驗證實可以透過以下藥物減少血液中低密度膽固醇含量進而減少動脈粥狀硬化心臟病的風險：

• 他汀類藥物：HMG-CoA reductase的競爭性抑制劑，可影響膽固醇合成過程中的速率決定步驟。對HMG-CoA reductase的抑制會使肝臟合成更多LDL受體，使LDL更容易從血液循環內清除。其為降低低密度膽固醇之首選用藥然而需注意其肌痛的不良反應。[33]

• Ezetimibe：阻斷Niemann-Pick C1-like 1 cholesterol transfer protein，從而抑制腸道和膽道的膽固醇吸收，使肝臟LDL受體表達增加。通常會與他汀類藥物合用[34]
• PCSK9 抑制劑：使PCSK9 enzyme失去活性無法分解LDL受體，從而增加肝細胞上的LDL受體數量，進而促進血液循環內LDL膽固醇的清除。[35]
• N-3 fatty acid：可減少肝臟內VLDL的生成並少量增加血液循環內VLDL膽固醇的清除，進而通過這一方式降低血中triglyceride濃度。[36]

• 动脉
• 泡沫细胞
• 血管年齡
• 動脈粥瘤