查理五世 (神圣罗马帝国)

查理五世把法国和奥斯曼帝国视为在欧洲仅有的需要认真对待的对手。为争夺意大利和有争议的勃艮第领地，他与法国国王弗朗索瓦一世进行多次战争（1521年－1525年，1527年－1528年，1536年－1538年，1542年－1544年）。1525年查理五世在帕维亚之戰中俘虏弗朗索瓦一世，迫使他签署1526年马德里条约，在这份文件中法国承诺放弃对意大利北部的要求。然而弗朗索瓦一世被释放之后立刻让巴黎议会宣布马德里条约非法，因为它是强迫签署的。之後查理五世為打擊法國，幾次和英王亨利八世結成同盟，讓英軍從西面騷擾法國。他甚至在1554年安排兒子腓力二世與英國瑪麗女王結婚，促使英西聯軍合攻法國，卻導致英國失去歐陸最後的據點加来（被法軍的優秀統帥刀疤的吉斯攻取）。

1526年弗朗索瓦一世与教宗克勉七世缔结科涅克同盟，聯手發動反查理的科涅克同盟戰爭，當弗朗索瓦一世撕毀與查理五世的馬德里條約時，教宗以上帝的名義認可條約無效，給予弗朗索瓦一世神聖的加持。作为报复，查理五世1527年再度派軍侵入意大利，包圍羅馬。因為主帥夏爾三世·德·波旁意外死亡，西班牙军队在暴亂中焚掠罗马并掠走教宗，是為羅馬之劫。此後一百年內，教宗常常受到西班牙國王的壓力和巨大影響（西班牙正式在義大利稱霸），使其无法批准英格兰国王亨利八世离弃查理的姨母阿拉貢的凱瑟琳，逼使亨利八世在1533年發動宗教改革。

1529年法國在蘭德里亞諾戰役被西班牙再次擊敗，正式放棄米蘭予西班牙；教宗更與查理簽署巴塞隆那和約，結束科涅克同盟戰爭並建立更和諧關係。西班牙正式成為天主教的保護者，而查理被教宗加冕為意大利國王（倫巴第）。

1526年後匈牙利領土的瓜分
  皇家匈牙利  特兰西瓦尼亚
  奥斯曼帝国  哈布斯堡奧地利

奥斯曼帝国是另一个甚至更令人畏惧的敌人。土耳其的军事机器极为强大，其海军控制着地中海。从1526年开始，查理五世与苏丹苏莱曼一世（立法者）进行激烈的争斗，爭奪的目標是1526年國王戰死後的匈牙利王国，造成匈牙利的三分。為了對抗奥斯曼帝国，查理五世在1529年维也纳之围以後，嘗試建立哈布斯堡-波斯同盟，獲得一定的成效。1535年查理五世在突尼西亞取得了一次关键的胜利，然而1536年弗朗索瓦一世与苏莱曼一世结成反查理五世的同盟，並占領薩伏依公國。尽管弗朗索瓦一世于1538年被说服签署一项和约，他并没有放弃和土耳其人结盟的想法，也沒有歸還薩伏依（法國一直到1559年才歸還薩伏依公國）。

1542年弗朗索瓦一世再次与奥斯曼帝国联合。查理五世则与亨利八世联盟（1543年），并且迫使弗朗索瓦一世在隔年（1544年）签署了克雷皮昂莱奥诺瓦和约。查理后来与奥斯曼帝国达成妥协（1547年），双方都想从庞大的战争开支中脱身，但是勢弱的查理必須每年向蘇丹繳納三萬杜卡特金幣，以換取和平（條約並規定查理只能在苏莱曼一世面前自稱西班牙國王，不能使用有「凱撒」意涵的皇帝，以表示苏莱曼才是至高無上的凱撒）。

但是，西班牙仍然未得和平。1547年，對查理深懷怨恨的法王亨利二世登位，不久就再與西班牙發生衝突，法軍占領了西北方的三個主教區。為了奪回梅茲主教區，1552年查理親率六萬大軍圍攻梅茲，但他卻被守城主將刀疤的吉斯羞辱，補給困難與疲病交加，迫使查理於1553年1月慚憤撤軍，死傷兵數將近四萬人。這一次戰役的失利，對晚年不堪病痛的查理更是雪上加霜，促成他在兩年後的退位。

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