氨氯地平

氨氯地平是用來治療高血壓[9]，及冠狀動脈性心臟病[10]。

• 母乳餵養
• 心源性休克(Cardiogenic shock)
• 不穩定型心絞痛(Unstable angina)
• 收縮壓和舒張壓低於90/60mmHg(Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
• 主動脈瓣狹窄: 氨氯地平引起血管擴張，從而導致患者產生嚴重"主動脈瓣狹窄"進而造成心臟血液輸出量減少。

使用氨氯地平的不良副作用可能為：[11]

• 很多時候：約有<8.3%、約佔近10分之1>的使用者會有外週性水腫(一般老人家或行動不便者較多)。為預防水腫亦有使用氯沙坦(Losartan)與氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide/HCTZ/HCT/HZT)的"利尿劑型"抗高血壓複方藥、比如:""<那寶穩膜衣錠>[12]，或加用吲達帕胺(注意排尿後鉀離子等离子大量流失而暈眩跌倒)等。另約有<4.5%>的使用者會有疲倦情況產生。[13]
• 經常：使用後會有頭暈()、心悸、肌肉痛、胃痛或頭痛、消化不良，或噁心等 -- 這些情況產生在使用者當中約為百分之一(1/100)。
• 有時候：使用後會有氣血失調、男性的乳房發育不正常(男性乳房发育症)、陽痿、抑鬱、失眠、心跳过速，或牙齦腫大()等 -- 這些情況產生在使用者當中約為千分之一(1/1000)
• 很少：使用後會有"不穩定的行為"、肝炎、黄疸等 -- 這些情況產生在使用者當中約為萬分之一(1/10,000)。
• 非常罕見：使用後會有高血糖症()、手震、史蒂芬斯－強森症候群等 -- 這些情況產生在使用者當中約為十萬分之一(1/100,000)。

氨氯地平對小老鼠的"急性口服毒性"(LD₅₀)的試驗值為<37mg/kg>。

氨氯地平是一種"二氫吡啶類鈣拮抗劑"(鈣離子拮抗劑、或慢通道阻滯劑)，其機制為抑制"鈣離子"移動到血管平滑肌細胞和心肌細胞()。實驗數據說明，氨氯地平連結到"二氫吡啶"和"非二氫吡啶"的"結合位點"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的"收縮過程"都依賴於"細胞外的鈣離子"通過特定離子通道進入這些細胞的運動。氨氯地平選擇性地抑制鈣離子流穿過這些細胞膜，此種機制對血管平滑肌細胞比對心肌細胞的影響更大。負性肌力(Inotrope)的作用，或減少心臟肌肉收縮力，都可以在體外檢測到。但這種影響還沒有在使用規定治療劑量內的動物上出現。而血清鈣濃度不受氨氯地平的影響。在"生理pH值"(physiologic pH)的範圍內，氨氯地平是一種離子化的化合物(pKa=8.6)，其與"鈣通道受體"相互作用的特徵在於"受體結合位點"(receptor binding site)締合及解離的漸進率，而此種漸進率機制會導致漸近性發病的效果。

氨氯地平是一種"外週動脈血管擴張劑"()會直接作用於血管平滑肌上，使外周血管阻力減少進而血壓降低。

氨氯地平也可作為鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑製劑。[16] 而鞘磷脂涉入訊息傳遞和程序性細胞死亡之機制。

其中氨氯地平能減輕心絞痛的確切機制尚不完全清楚，但被認為可治療如下之病徵：

心绞痛

對於穩定患者(激烈的)心絞痛，氨氯地平對心臟的運作能降低"總外週阻力"(後負荷)，並降低"心率收縮壓乘積"()，從而降低心肌耗氧量，在任何已知的情況下均可治療。

變異型心絞痛

氨氯地平已經證實能阻斷冠狀動脈痙攣()和恢復冠狀動脈的血流；恢復小動脈對鈣、鉀、腎上腺素、血清素的反應；及血栓素A2(Thromboxane A2)可比類模擬實驗動物模型及體外人類冠狀血管的運作機能。這種抑制冠狀動脈痙攣之機制能夠使氨氯地平達成對"變異型心絞痛"(Prinzmetal's angina)治療的有效性。

在药代动力学方面、已完成對氨氯地平的代謝及排泄之研究，此研究是對健康的志願者給予服用"¹⁴C-標記的藥物"(¹⁴C-labelled drug)下所進行之臨床試驗。[17] 氨氯地平通過口服、平均約有60％的良好口服生物利用度。"腎排除功能"是氨氯地平主要的排泄途徑，即有60%的給藥劑量是經由尿液排泄出來，大部分是非活性的"吡啶"(pyridine)代謝產物。確定的主要代謝產物是<2-([4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-2-吡啶基]甲氧基) 乙酸>，這表示尿中的放射性為33％。氨氯地平在血漿中的濃度是以33小時的"平均半衰期"(mean half-life)下降，而在血漿中的"總藥物相關物質"(total drug-related material)之排除功能是較緩慢的。

氨氯地平的对映异构體.

氨氯地平是一種手性的"鈣拮抗劑"(calcium antagonist)，為使用於藥物市場及治療用途上之外消旋混合物，即(R)-(+)-與(S)-(–)-氨氯地平之1:1混合物。[18]

已有一種<(S)-(–)-氨氯地平與(R)-(+)-氨氯地平对映异构體>的"半製備色譜純化法"(semi-preparative chromatographic purification)被提出來。[19]

而兩種对映异构體是具有不同的"通道阻滯(channel blocking)"運作功能。[20]

對"氨氯地平"而言，輝瑞公司的"脈優錠"()專利保護權延續到2007年為止。總的專利權至2007年到期以後截止。[21] 之後可容許多不同商標的學名藥()上市。在英國，氨氯地平片劑來自於不同的供應商且可能含有不同的"鹽分比"(salt)。不過片劑的強度是依氨氯地平的成分而有所不同，也就是說，不是以含鹽比而來決定藥性強度。因此，含有不同的鹽分比的氨氯地平片劑被認為是可以交互使用的。

• Istin - Summary of Product Characteristics from the electronic Medicines Compendium
• U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Amlodipine 页面存档备份，存于
• 中石化製藥 页面存档备份，存于