吲哚

吲哚拼音:,注音:,粤拼:,音同「引朵」、IUPAC命名:indole),是芳香杂环有机化合物,為双环结构,包含了一个六元环和一个五元含吡咯环。因为氮的孤对电子参与形成芳香环,所以吲哚不是,性质也不同于简单的

吲哚
IUPAC名
Indole
别名 2,3-苯并吡咯
识别
CAS号 120-72-9  
PubChem 798
ChemSpider 776
SMILES
InChI
InChIKey SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYAI
ChEBI 16881
RTECS NL2450000
KEGG C00463
性质
化学式 C8H7N
摩尔质量 117.15 g·mol¹
外观 白色固体
密度 1.22 g/cm3,固体
熔点 52 - 54℃ (326 K)
沸点 253 - 254℃ (526 K)
溶解性 0.19 g/100 ml (20 ℃)
溶于热水
pKa 16.2
(在DMSO中为21.0)
pKb 17.6
结构
晶体结构 ?
分子构型 平面
偶极矩 2.11 D(在中)
危险性
警示术语 R:R21/22-R37/38-R41-R50/53
安全术语 S:S26-S36/37/39-S60-S61
MSDS
闪点 121℃
若非注明,所有数据均出自一般条件(25 ℃,100 kPa)下。

在室温,吲哚是固体。吲哚广泛分布于自然环境中,尤其是类和畜禽粪便之中,并且有强烈的粪臭味。然而,在很低的浓度下,吲哚具有类似于的香味[1],是许多花香的组成部分 ,例如橘子花,吲哚也用来制造香水煤焦油也會有吲哚。

在很多有机化合物中能发现吲哚结构,比如色氨酸及含色氨酸的蛋白质,生物碱及色素中也包含有吲哚结构。

吲哚能发生亲电取代反应,多取代于3号位。取代吲哚是许多色胺碱的基础结构,比如神经传递素复合胺,褪黑素迷幻药二甲基色胺5-甲氧基-二甲基色胺LSD。其他的吲哚化合物包括植物生长素(吲哚-3-乙酸),抗炎药物消炎痛(茚甲新)和血管舒张药物心得乐

吲哚的名称indole是由indigo(靛藍)和oleum(发烟硫酸)所组成,因为吲哚首次制得是通过混合靛蓝和发烟硫酸。

历史

拜尔在1869年设想的吲哚结构

吲哚化学是随着对靛青的研究开始发展的,继而转化为研究靛红,然后是羟吲哚。在1866年,阿道夫·冯·拜尔粉将羟吲哚还原为了吲哚[2]。1869年,他假设出了吲哚的结构,至今仍然被大家公认[3]

直到19世纪末,某些吲哚化合物也仅仅是作为重要的染料来看待。到了20世纪30年代,人们对吲哚的兴趣逐渐增强,因为吲哚作为一个核心基团出现在了很多重要的生物碱中,例如色氨酸植物激素,到现在对于吲哚的研究仍然很活跃[4]

自然的产生

吲哚是用苯甲酸生物合成

吲哚经由苯甲酸产生并烷基化,得到氨基酸色氨酸。

吲哚是煤焦油的主要成分,其中220-260℃的蒸馏产物是重要的工业原料。

吲哚的合成

吲哚及其衍生物可以被多种原料合成。主流的工业路线是以苯胺为原料,在催化剂存在下与乙二醇在气相反应得到[5][6][7]

反应温度控制在200至500℃,产率可高达60%[8]

合成吲哚的反应

  • 拜爾-艾默林吲哚合成

吲哚的化学反应

碱性

不同于大多数,吲哚几乎没有碱性。它的成键环境与吡咯极为相似,只有像盐酸这样的强酸才可能将之质子化,得到的共轭酸的pKa是-3.6。很多吲哚类化合物(如色胺)在酸性环境下的活性都是由此产生的。

亲电取代反应

吲哚上最容易发生亲电取代反应的位置是3位,它的活性是其苯环碳的1013倍。例如Vilsmeier-Haack酰化反应在室温下就能于3位碳上发生[9]。由于吡咯环上电子富集,往往在1位氮和2,3位碳都被取代后,苯环上的亲电取代反应才可能发生。

芦竹碱是一种由吲哚、二甲胺甲醛通过Mannich反应得到的常用中间体。它是3-吲哚乙酸色氨酸的前体。

N位氢的酸性和金属有机盐

N位氢在DMSO中电离的pKa是21,所以需要非常强的碱,诸如氢化钠或者丁基锂,才有可能在无水环境下将之去质子化。得到的金属有机盐(具有非常强的碱性)有两种存在形式。对于难成共价键的离子,负电荷集中在1位氮上;而对于可以成共价键的(包括Grignard试剂)和(尤其是),负电荷则集中在3位碳上。类似的,在极性非质子溶剂比如DMFDMSO中,1位氮易受到亲电试剂进攻;而在非极性溶剂比如甲苯中,则是3位碳更活泼[10]

碳上氢的酸性和2位碳的锂化

2位碳上的氢酸性排第二。对于氮被保护了的吲哚衍生物,丁基锂或二异丙基氨基钾就专一地在2位碳上发生去质子反应,得到非常强的亲核试剂。 Bergman 和 Venemalm 开发出了在不保护氮的条件下在2位碳上取代的反应[11]

Alan Katrizky 也曾开发出过类似的技术[12]

吲哚的氧化

由于吲哚的富电子性,吲哚很容易被氧化。N-溴代丁二酰亚胺可以选择性的将吲哚氧化为羟吲哚[13]

吲哚的环加成反应

只有2位碳和3位碳上的π键能发生环加成反应。吲哚发生分子间环加成的倾向不高,但其衍生物的分子异变却可以有很高的产率。例如 Padwa et al 通过Diels-Alder反应合成了士的宁的下一步中间体。在这个反应中,2-氨基呋喃作为了双烯体,而吲哚作为亲双烯体

吲哚也可以发生分子内的 [2+3] 和 [2+2] 环加成反应。

相关化合物

参见

引用

  1. http://www.leffingwell.com/olfact5.htm
  2. Baeyer, A. . Ann. 1866, 140 (3): 295. doi:10.1002/jlac.18661400306.
  3. Baeyer, A.; Emmerling, A. . Chemische Berichte. 1869, 2: 679. doi:10.1002/cber.186900201268.
  4. R. B. Van Order, H. G. Lindwall. . Chem. Rev. 1942, 30: 69–96. doi:10.1021/cr60095a004.
  5. Gribble G. W. . J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2000, (7): 1045. doi:10.1039/a909834h.
  6. Cacchi, S.; Fabrizi, G. . Chem. Rev. 2005, 105 (7): 2873. PMID 16011327. doi:10.1021/cr040639b.
  7. Humphrey, G. R.; Kuethe, J. T. . Chem. Rev. 2006, 106 (7): 2875. PMID 16836303. doi:10.1021/cr0505270.
  8. Gerd Collin and Hartmut Höke “Indole” Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2002, Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002/14356007.a14_167.
  9. James, P. N.; Snyder, H. R. . Organic Syntheses. 1959, 39: 30 [2011-06-27]. (原始内容存档于2012-10-02).
  10. Heaney, H.; Ley, S. V. . Organic Syntheses. 1974, 54: 58 [2011-06-27]. (原始内容存档于2012-10-02).
  11. Bergman, J.; Venemalm, L. . J. Org. Chem. 1992, 57 (8): 2495. doi:10.1021/jo00034a058.
  12. Alan R. Katritzky, Jianqing Li, Christian V. Stevens. . J. Org. Chem. 1995, 60 (11): 3401–3404 [2011-06-27]. doi:10.1021/jo00116a026. (原始内容存档于2020-03-16).
  13. Lynch, S. M. ; Bur, S. K.; Padwa, A. . Org. Lett. 2002, 4 (26): 4643. PMID 12489950. doi:10.1021/ol027024q.

外部链接

维基共享资源中相关的多媒体资源:吲哚
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.