氨磺必利

2013年，一项研究比较了15种抗精神病药在治疗精神分裂方面的疗效，氨磺必利表现出了相当高的效力并排名第二。疗效比排名第三的奥氮平高11%，比氟哌啶醇、喹硫平和阿立哌唑高32-35%，比排名第一的氯氮平低25%。[7]但是有一些研究指出在治疗精神分裂方面，氨磺必利的疗效与奥氮平相近。[9][10]就像联用舒必利那样联用氨磺必利来治疗氯氮平抵抗的难治性患者被认为是一种行之有效的选择。（虽然这种观点所基于的证据质量较低）[11][12]最近，另一项研究表明氨磺必利是用于急性精神分裂的合理的一线选择。[13]

有研究在有心境恶劣障碍的病患中在有安慰剂的情况下将氨磺必利与氟西汀、丙咪嗪、阿米替林和阿米庚酸相比较，临床观察显示氨磺必利可能有抗抑郁活性。[14]

以标准的抑郁评级为依据，在单独患有心境恶劣障碍的患者中，50mg/d的氨磺必利同25-75mg/d的阿米替林[15]和20mg/d的氟西汀[16]一样有效。两项安慰剂控制的实验在患有原发性心境恶劣和抑郁症的患者中，将氨磺必利与阿米庚酸（200mg/d）[17]和丙咪嗪（100mg/d）[18]相比较，结果显示氨磺必利同这些抗抑郁药同样有效。

氨磺必利可用于加速SSRI的生效，一项针对汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评分超过20的36岁以上（平均51.3岁）的女性患者的研究，在使用100mg/d的氟伏沙明的基础上增加50mg/d的氨磺必利，结果显示在第一周时，平均HDRS得分就与基线有显著差异（p=0.003）。[19]

一项持续一年的研究将患者分为分别使用50mg/d的氨磺必利和10mg/d的艾斯西酞普兰的两组，实验进行到第十五周时，两组的HAMA分值与基线相比皆有显著差异，两组之间没有统计学差异，证明氨磺必利和艾斯西酞普兰同为治疗抑郁症引发的焦虑的有效药物。[20]

• 锥体外系副作用（EPS；包括肌张力障碍、震颤、静坐不能、帕金森氏症），氨磺必利会造成中等程度的EPS，效力高于阿立哌唑、氯氮平、伊潘立酮、奥氮平、喹硫平和舍吲哚；低于氯丙嗪、氟哌啶醇、鲁拉西酮、帕利哌酮、利培酮、齐拉西酮和佐替平。

• 失眠

• 唾液分泌过多

• 恶心

• 头痛

• 肺热

• 焦虑

• 呕吐

• 高催乳素血症（可导致乳糜泻、乳房增大和压痛、性功能障碍等），高催乳素血症是由位于脑下垂体前叶中的催乳素细胞上的D₂受体被拮抗作用引起的。由于氨磺必利穿过血脑屏障的能力较差，拮抗外周D₂受体的效力与中枢D₂受体的比值较大，这意味着如果要达到治疗效果（中枢D₂受体被拮抗约60-80%[26]），外周的氨磺必利浓度需要足够大，包括脑下垂体前叶中的D₂受体便被大量拮抗，因此它有着较高的提升血清催乳素水平的倾向。[27][28]

• 体重增加，增加的重量比氯丙嗪、氯氮平，伊潘立酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、舍吲哚、佐替平更少，比氟哌啶醇、鲁拉西酮、齐拉西酮、阿立哌唑和阿塞那平更多。（虽然没有统计学意义）[7]

• 抗胆碱能副作用（它不与毒蕈碱乙酰胆碱受体结合，因此这些副作用通常很轻微），如：
  • 便秘
  • 口干
  • 视物模糊

• 心动过缓

• 低血压

• 心悸

• 荨麻疹

• 癫痫发作

• 狂躁

• 眼动危象

• 迟发性运动障碍

• 血液恶液质，如白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

• QT间期延长（在最近的一项对15种抗精神病药的安全性和有效性的荟萃​​分析中，发现氨磺必利对QT期延长的效应高居第二位。）

• 嗜睡。由于其不存在对胆碱能、组胺能和α肾上腺素能受体拮抗作用，所以它的镇静效应很轻微。它是镇静效果最轻的抗精神病药物之一。[7]

氨磺必利主要作为D₂和D₃受体的拮抗剂而起作用。它对这些受体有高亲和力，解离常数（K_i）分别为3.0和3.5nM。虽然在用于治疗精神分裂症的剂量下它会抑制多巴胺能的传递，但是在低剂量下它会优先阻滞突触前多巴胺自身受体，导致多巴胺脱抑制性释放，增加多巴胺能，因此，低剂量氨磺必利也被用于治疗心境恶劣和抑郁症。[22][37]

在治疗浓度下（对氨磺必利而言IC₅₀=50nM），氨磺必利和它的近亲舒必利、左旋舒必利和舒托必利都显示出了与GHB受体的高亲和力的结合[35]

氨磺必利、舒托必利和舒必利在试管中对D₂受体（IC₅₀分别为27、120和181nM）和D₃受体（IC₅₀分别为3.6、4.8和17.5）的亲和力依次降低。[38]

虽然长期以来人们普遍认为对多巴胺能的调节是氨磺必利抗抑郁和抗精神病的唯一原因，但随后发现它也是5-羟色胺5-HT₇受体的有效的拮抗剂（K_i=11.5nM）。[34]几种其他的非典型抗精神病药，例如利培酮和齐拉西酮，也是5-HT₇受体的有效的拮抗剂，而且选择性地拮抗5-HT₇受体本身也显示出了抗抑郁效果。一项实验制备了5-HT₇受体敲除的小鼠，以表明5-HT₇受体在氨磺必利的抗抑郁作用中的角色。[34]该研究发现，在两种广泛使用的啮齿动物抑郁症模型中，即在尾部悬吊试验和强迫游泳试验中，这些小鼠在用氨磺必利治疗后没有表现出抗抑郁反应。[34]表明氨磺必利的抗抑郁效应是由5-HT₇受体介导的。[34]

氨磺必利似乎也以高亲和力与5-HT_2B受体结合（K_i=13nM），充当一种拮抗剂。[34]这一点的临床意义（如果有的话）尚不清楚。[34]无论如何，没有证据表明这种作用可以介导氨磺必利的任何治疗作用。[34]

商品名包括：Amazeo、Amipride （澳大利亚）、Amival、Solian （澳大利亚，爱尔兰，俄罗斯，英国，南非）、Soltus、Sulpitac （印度）、Sulprix （澳大利亚）、Midora（罗马尼亚）和Socian （巴西）。

在中国，氨磺必利被批准用于治疗精神分裂症，氨磺必利在美国未被FDA批准，但在欧洲（法国、德国、意大利、瑞士、俄罗斯、英国等）；以色列；墨西哥；印度；新西兰和澳大利亚（TGA于2002年2月批准）被批准治疗思觉失调和精神分裂症。[39][40]